查看“嵌合抗原受体”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            [cite_start]<strong>嵌合抗原受体</strong>（<strong>Chimeric Antigen Receptor</strong>，简称 <strong>CAR</strong>），是一种经基因工程重组的人工受体分子，能够赋予免疫效应细胞（如 <strong>[[T细胞]]</strong> 或 NK 细胞）以非 [[MHC]]（主要组织相容性复合体）限制性的方式特异性识别并结合肿瘤表面抗原的能力。CAR 分子通常由胞外抗原结合域（如 <strong>[[scFv]]</strong> 或 <strong>[[VHH]]</strong>）、跨膜域及胞内信号转导域串联组成。通过将 CAR 转导至 T 细胞，可制备出 <strong>[[CAR-T]]</strong> 细胞，这是目前血液系统恶性肿瘤最成功的免疫疗法之一 [cite: 733][cite_start]，并在实体瘤治疗中通过引入纳米抗体等技术不断迭代进化 [cite: 26, 40]。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">嵌合抗原受体 (CAR)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">(点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">模块化人工受体结构</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">英文全称</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Chimeric Antigen Receptor</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心功能</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">重定向 T 细胞特异性</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键组件</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">scFv/VHH, 4-1BB/OX40, CD3ζ</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">应用载体</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">[[T细胞]], [[NK细胞]], [[巨噬细胞]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">结构域详解 (Structure Modules)</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        CAR 的设计遵循高度模块化的原则，主要由以下三个部分组成：
    </p>
    
    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">1. 胞外抗原结合域 (Ectodomain)</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            负责识别肿瘤表面特定抗原。
            [cite_start]<br><strong>传统设计：</strong> 使用单克隆抗体的单链可变片段（<strong>[[scFv]]</strong>）。然而 scFv 尺寸较大且易聚集，限制了其在实体瘤基质中的穿透力 [cite: 72]。
            [cite_start]<br><strong>最新进展：</strong> 使用纳米抗体（<strong>[[VHH]]</strong>）。2026年的研究表明，VHH (~15kDa) 相比 scFv (~27kDa) 具有更小的分子量和优异的稳定性，显著增强了 CAR-T 细胞在实体瘤组织中的渗透与杀伤能力 [cite: 40, 73]。
        </p>
    </div>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">2. 跨膜与铰链区 (Hinge & TM)</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            通常源自 CD8α 或 CD28 分子。它连接胞外和胞内域，并提供这种人工受体在细胞膜上的柔韧性和稳定性，影响 CAR 表达水平及抗原结合效率。
        </p>
    </div>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">3. 胞内信号转导域 (Endodomain)</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            决定 T 细胞的激活、增殖和存续。
            [cite_start]<br><strong>信号 1 (激活)：</strong> <strong>[[CD3ζ]]</strong> 链，提供 T 细胞活化的主信号 [cite: 142]。
            [cite_start]<br><strong>信号 2 (共刺激)：</strong> 如 <strong>[[4-1BB]]</strong> (CD137) 或 <strong>[[OX40]]</strong> (CD134)。最新 VHH-CAR 设计中常采用 OX40 以增强 T 细胞的持续存活和细胞因子（如 IFN-γ, TNF-α）分泌 [cite: 787]。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">代际演变 (Generations)</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">代际</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">结构特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床表现与局限</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">第一代</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">仅含 CD3ζ</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">激活能力弱，体内持久性差，临床疗效有限。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">第二代</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD3ζ + 1个共刺激域 (CD28/4-1BB/OX40)</td>
                [cite_start]<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>目前主流。</strong> 如 Kymriah, Yescarta [cite: 737]。具备良好的扩增和持久性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">第四代 (TRUCKs)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">二代结构 + 细胞因子 (IL-12, IL-15)</td>
                [cite_start]<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在重塑实体瘤微环境，增强招募内源性免疫细胞 [cite: 829]。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">挑战与未来 (Challenges & Future)</h2>
    
    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #fff1f2;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #fecdd3; padding-bottom: 10px;">临床挑战</h3>
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>细胞因子释放综合征 (CRS)：</strong> 免疫激活导致的全身性炎症反应，严重时可致死。</li>
            [cite_start]<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>实体瘤渗透性差：</strong> 传统 scFv-CAR 难以穿透胰腺癌等“冷肿瘤”的致密基质，导致疗效不佳 [cite: 762]。</li>
            [cite_start]<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>靶向毒性：</strong> 如“靶向、非肿瘤”效应，需严格筛选高特异性抗原（如 CLDN18.2）[cite: 65, 743]。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f0fdf4;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #15803d; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #bbf7d0; padding-bottom: 10px;">未来方向</h3>
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            [cite_start]<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>VHH-CAR：</strong> 利用纳米抗体的小尺寸优势克服物理屏障，增强实体瘤疗效 [cite: 40, 802]。</li>
            [cite_start]<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>通用型 CAR (Universal CAR)：</strong> 利用 CRISPR 等技术敲除内源 TCR，结合 VHH 或 CAR-NK 技术，制备现货型（Off-the-shelf）产品 [cite: 826]。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">参考文献 (References)</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>[Review]</strong> Zhang X, Zhu L, Zhang H, et al. CAR-T cell therapy in hematological Malignancies: current opportunities and challenges. <em>Front Immunol</em>. [cite_start]2022;13:927153. [cite: 733]
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>[Clinical Trial]</strong> Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, et al. Tisagenlecleucel in children and young adults with B-cell lymphoblastic leukemia. <em>N Engl J Med</em>. [cite_start]2018;378:439-48. [cite: 737]
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>[Long-term Data]</strong> Cappell KM, Kochenderfer JN. Long-term outcomes following CAR-T cell therapy: what we know so far. <em>Nat Rev Clin Oncol</em>. [cite_start]2023;20:359-71. [cite: 834]
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>[Latest Research]</strong> Xing Y, Shi G, Li Z, et al. VHH-based CAR-T cells targeting Claudin 18.2 show high efficacy in pancreatic cancer models. <em>Front Immunol</em>. [cite_start]2026;16:1638585. [cite: 26]
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">上级概念</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫疗法]] (Immunotherapy) • [[合成生物学]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CAR-T]] • [[CAR-NK]] • [[CAR-M]] (巨噬细胞)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">下一代方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VHH-CAR]] (纳米抗体CAR) • [[通用型CAR]] (UCAR)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>