查看“MMP14”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>MMP14</strong>（基质金属蛋白酶-14），又称 <strong>MT1-MMP</strong>，是一种关键的膜结合型蛋白水解酶。作为基质金属蛋白酶（MMPs）家族中首个被发现的膜结合成员，MMP14 被形象地称为肿瘤细胞的“<strong>分子手术刀</strong>”。它不仅能够直接降解 <strong>I型胶原</strong>、层粘连蛋白等多种细胞外基质（ECM）成分，还是前体蛋白酶 <strong>[[Pro-MMP2]]</strong> 的主要激活者。在恶性肿瘤中，MMP14 的高表达与肿瘤细胞的局部侵袭、新生血管生成及<strong>[[上皮-间质转化]] (EMT)</strong> 密切相关，是评估乳腺癌、胶质瘤等多种实体瘤预后的重要分子标志物，也是当前精准靶向治疗策略中的热点研究目标。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MMP14</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Matrix Metallopeptidase 14 (MT1-MMP)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 10px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 200px; height: 140px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">
                        [MMP14 Protein Structure]
                    </div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">膜结合型 / 蛋白水解 / 促转移</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4323</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7160</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P50281</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">14q11.2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~66 kDa (Pro) / 54 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">表达丰度</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">肺、乳腺、胎盘组织高表达</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">致癌机制：侵袭的三重职能</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        MMP14 在肿瘤微环境中扮演着多重角色，其催化活性受到严格的空间调控：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ECM 物理屏障重塑：</strong>
            <br>不同于分泌型 MMPs，MMP14 锚定在细胞膜表面，能够集中火力在侵袭伪足（Invadopodia）处高效降解胶原纤维，为肿瘤细胞的迁移开辟物理通道。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>级联放大作用：</strong>
            <br>MMP14 是 <strong>[[MMP2]]</strong> 的上游开关。它通过形成“MMP14-TIMP2-ProMMP2”三元复合物，精准激活细胞表面的 MMP2，从而引发级联蛋白水解反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非酶活性信号转导：</strong>
            <br>MMP14 还可以通过剪切细胞表面的 CD44、E-cadherin 等粘附分子，激活 MAPK 或 PI3K/Akt 信号通路，促进肿瘤细胞的生存和抗凋亡能力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">临床相关性与病理意义</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">癌种类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 35%;">临床关联性 (WHO/NCCN)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 40%;">预后价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[三阴性乳腺癌]] (TNBC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在侵袭边缘高度浓缩表达。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与淋巴结转移及低 DFS（无病生存期）强相关。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胶质母细胞瘤]] (GBM)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">受 HIF-1α 调控，介导血管周侵袭。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">是胶质瘤分级及放射耐药的分子预测指标。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]] (NSCLC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与 VEGF 协同促进新生血管形成。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高表达者对常规化疗的响应度较低。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">靶向治疗策略：从广谱到精准</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 10px; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            传统的广谱 MMP 抑制剂由于严重的外周组织毒性（如肌骨骼疼痛）在临床试验中多以失败告终。目前的研发方向已转向针对 <strong>MMP14 特异性外切酶结构域</strong> 的精准干预：
        </p>
        <ul style="margin-bottom: 0; font-size: 0.9em; color: #1e293b;">
            <li><strong>单克隆抗体：</strong> 如 DX-2400，旨在选择性阻断 MMP14 活性而不影响其他家族成员，减少副作用。</li>
            <li><strong>抗体偶联药物 (ADC)：</strong> 利用 MMP14 的高内吞率，将毒素药物靶向运送至高表达的癌细胞。</li>
            <li><strong>CAR-T 疗法：</strong> 针对 MMP14 的特异性 CAR-T 细胞在晚期实体瘤微环境中显示出初步的清除潜力。</li>
        </ul>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="display: flex; flex-wrap: wrap; gap: 10px; margin-top: 15px;">
        <span style="background: #e0f2fe; color: #0369a1; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; font-size: 0.85em;">[[侵袭伪足]]</span>
        <span style="background: #e0f2fe; color: #0369a1; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; font-size: 0.85em;">[[TIMP-2]]</span>
        <span style="background: #e0f2fe; color: #0369a1; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; font-size: 0.85em;">[[I型胶原降解]]</span>
        <span style="background: #e0f2fe; color: #0369a1; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; font-size: 0.85em;">[[血管新生]]</span>
        <span style="background: #e0f2fe; color: #0369a1; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; font-size: 0.85em;">[[基质重塑]]</span>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Itoh Y. (2015).</strong> <em>MT1-MMP: a potent modifier of mesenchymal cell phenotype.</em> <strong>[[Seminars in Cell & Developmental Biology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述详尽阐述了 MMP14 在调节间充质细胞表型及肿瘤微环境重塑中的核心地位，是该领域的必读文献。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Turunen SP, et al. (2017).</strong> <em>MMP-14 as a marker for aggressive cancer and a therapeutic target.</em> <strong>[[Oncotarget]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床评价。通过大规模数据验证了 MMP14 在多种侵袭性癌症中的生物标志物价值，并探讨了靶向可行性。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Ferroni C, et al. (2020).</strong> <em>Selective MMP-14 inhibitors: A review.</em> <strong>[[European Journal of Medicinal Chemistry]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：药物研发。总结了新一代选择性 MMP14 抑制剂的设计策略，为克服早期抑制剂的毒性提供了重要方向。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            MMP14 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">家族成员</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MMP2]] • [[MMP9]] • [[MMP15]] (MT2-MMP) • [[TIMPs]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">调控因子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HIF-1α]] (缺氧) • [[TGF-β信号通路]] • [[Furin酶]] (激活)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">病理过程</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[肿瘤侵袭]] • [[骨髓纤维化]] • [[类风湿性关节炎]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿技术</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[活性基质探针]] • [[双特异性抗体]] • [[MMP14-ADC]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>