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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>蛋白质交联</strong>(Protein Cross-linking)是指两个或多个蛋白质分子(或同一蛋白质内的不同区域)通过<strong>共价键</strong>连接在一起的过程。这种连接可以是生物体内由<strong>酶</strong>催化的生理过程(如<strong>[[胶原蛋白]]</strong>的成熟稳定、<strong>[[血液凝固]]</strong>),也可以是病理状态下的非酶促反应(如<strong>[[晚期糖基化终末产物]]</strong>导致的组织硬化)。在生物技术领域,化学交联是研究蛋白质三维结构(<strong>[[XL-MS]]</strong>技术)和制备生物材料(如<strong>[[水凝胶]]</strong>)的重要手段。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold;">蛋白质交联</div> <div style="font-size: 0.7em; margin-top: 4px;">Protein Cross-linking</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 20px; text-align: center;"> [[Image:Protein_Crosslinking_Schematic.png|100px|分子间的共价桥接]] </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键化学键</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[二硫键]], [[异肽键]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">生理酶类</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[转谷氨酰胺酶]], [[LOX]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">病理产物</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[AGEs]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学试剂</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[戊二醛]], [[NHS酯]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9;">应用领域</th> <td style="padding: 8px 12px;">[[结构生物学]], [[组织工程]]</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="border-left: 6px solid #0f172a; background: #f1f5f9; padding: 10px 18px; font-weight: bold; font-size: 1.25em;">交联的三大类型</h2> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; margin: 20px 0; font-size: 0.95em;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 20%;">类型</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 40%;">机制</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">实例与影响</th> </tr> <tr> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">1. 生理交联<br>(酶促)</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">由酶(如[[TGase]], [[LOX]])催化特定氨基酸形成共价键。</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>胶原成熟</strong>:赋予组织强度。<br><strong>凝血</strong>:加固血栓。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">2. 病理交联<br>(非酶促)</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">糖基化反应 ([[美拉德反应]]) 形成不可逆的 [[AGEs]]。</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>血管硬化</strong>、<strong>白内障</strong>、<strong>皮肤皱纹</strong> (衰老特征)。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">3. 人工交联<br>(化学)</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">使用化学试剂(如[[戊二醛]])人为连接蛋白质。</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>生物材料</strong> (水凝胶)、<strong>结构分析</strong> (XL-MS)。</td> </tr> </table> <h2 style="border-left: 6px solid #0f172a; background: #f1f5f9; padding: 10px 18px; font-weight: bold; font-size: 1.25em;">病理意义:当交联失控</h2> <div style="margin-bottom: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; padding: 15px; background-color: #f8fafc;"> <h3 style="margin: 0 0 10px 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em;">纤维化 (Fibrosis)</h3> <p style="margin: 0; color: #334155;">在[[肝纤维化]]或[[肺纤维化]]中,LOX 酶过度活跃,导致胶原蛋白异常紧密交联。这种“硬化”的基质会阻碍药物渗透,并促进癌症进展。</p> </div> <div style="margin-bottom: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; padding: 15px;"> <h3 style="margin: 0 0 10px 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">神经退行性疾病</h3> <p style="margin: 0; color: #334155;">转谷氨酰胺酶在[[阿尔茨海默病]]中活性升高,促进 $\beta$-淀粉样蛋白形成难溶性的<strong>[[聚集体]]</strong>,导致神经元死亡。</p> </div> <h2 style="border-left: 6px solid #0f172a; background: #f1f5f9; padding: 10px 18px; font-weight: bold; font-size: 1.25em;">技术应用:XL-MS</h2> <p style="margin: 15px 0;"><strong>交联质谱技术</strong> (XL-MS) 是结构生物学的新利器。原理是利用两端带有活性基团的“尺子”(交联剂)连接蛋白质上距离较近的氨基酸,通过质谱鉴定连接位点,从而推算出蛋白质的三维结构信息。</p> <div style="margin-top: 40px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc;"> <span style="font-weight: bold; display: block; margin-bottom: 10px;">学术参考文献</span> <p style="margin: 8px 0;">[1] <strong>Sinz A. (2006).</strong> <em>Chemical cross-linking and mass spectrometry...</em> <strong>[[Mass Spectrometry Reviews]]</strong>.</p> <p style="margin: 8px 0;">[2] <strong>Singh R, et al. (2001).</strong> <em>Advanced glycation end products: a review.</em> <strong>[[Diabetologia]]</strong>.</p> </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; margin-top: 30px; font-size: 0.9em;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> <td style="width: 100px; background-color: #eff6ff; font-weight: bold; padding: 10px;">关键酶</td> <td style="padding: 10px;">[[转谷氨酰胺酶]] (TG2) • [[赖氨酰氧化酶]] (LOX)</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> <td style="width: 100px; background-color: #eff6ff; font-weight: bold; padding: 10px;">病理产物</td> <td style="padding: 10px;">[[AGEs]] (糖基化) • [[胶原纤维化]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 100px; background-color: #eff6ff; font-weight: bold; padding: 10px;">应用技术</td> <td style="padding: 10px;">[[XL-MS]] • [[水凝胶]] • [[生物打印]]</td> </tr> </table> </div>
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