查看“GAS6”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>GAS6</strong>（Growth Arrest-Specific 6）是一种由 <i>GAS6</i> 基因编码的[[维生素K]]依赖性分泌蛋白。它是 <strong>[[TAM受体家族]]</strong>（[[TYRO3]]、[[AXL]]、[[MERTK]]）的主要配体，在调节细胞存活、增殖、迁移以及免疫稳态中发挥核心作用。GAS6 的结构与抗凝蛋白 <strong>[[Protein S]]</strong> 高度同源，但其主要功能在于介导<strong>[[胞葬作用]]</strong>（Efferocytosis），即通过识别凋亡细胞表面的[[磷脂酰丝氨酸]] (PtdSer) 并激活 TAM 受体，促进无炎症性的细胞碎屑清除。在肿瘤生物学中，GAS6-AXL 轴被认为是驱动肿瘤转移、诱导[[上皮-间质转化]] (EMT) 及介导[[免疫逃逸]]的关键通路。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">GAS6 · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Growth Arrest-Specific 6</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:GAS6_Structure_Domain.png|120px|GAS6 结构域示意图]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">TAM 家族核心配体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>GAS6</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">13q34</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">2621</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">4168</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Q14393</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~75-80 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要受体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[AXL]] (最高亲和力)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">翻译后修饰</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[γ-羧基谷氨酸]]化</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多结构域的协同激活</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        GAS6 蛋白表现出独特的分子架构，使其能够作为凋亡细胞与吞噬细胞之间的“分子桥梁”：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>N端 Gla 结构域：</strong> 含有 11-12 个[[γ-羧基谷氨酸]]残基，在[[维生素K]]的作用下完成修饰。该结构域通过钙离子依赖的方式特异性结合凋亡细胞暴露的 <strong>[[磷脂酰丝氨酸]] (PtdSer)</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>C端 LG 结构域：</strong> 由两个层连接蛋白 G 样 (Laminin G-like) 结构域组成，负责识别并结合 TAM 受体（尤其是 [[AXL]]）的细胞外 Ig 样结构域。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号触发：</strong> GAS6 结合受体后诱导受体二聚化，激活胞内激酶区。在[[巨噬细胞]]中，这激活了 <strong>[[Rho家族GTP酶]]</strong> 介导的细胞骨架重排；在肿瘤细胞中，则激活 <strong>[[PI3K]]-AKT</strong> 和 <strong>[[MEK]]-ERK</strong> 通路。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：促癌特征与免疫抑制</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        GAS6 在多种恶性肿瘤中呈高表达态势，其临床意义主要体现在对肿瘤演进和微环境改造的贡献。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">临床领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理作用机制</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床后果/Consensus</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]] (NSCLC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">GAS6-AXL 旁路激活</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导对 [[EGFR-TKI]]（如[[奥希替尼]]）的获得性耐药；高水平 GAS6 与不良预后显著正相关。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胰腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">间质成纤维细胞分泌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进肿瘤[[上皮-间质转化]] (EMT)，增强侵袭能力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[免疫微环境]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导 M2 型极化</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">GAS6 激活 TAM 受体产生 [[IL-10]] 和 [[TGF-β]]，抑制 [[CD8+ T细胞]] 活性，造成免疫冷肿瘤。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：靶向 GAS6-TAM 轴</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>GAS6 诱饵受体 (Decoy Receptors)：</strong>
            <br><strong>[[AVB-S6-500]] (Batiraxcept)：</strong> 一种高亲和力的 AXL 可溶性诱饵受体，通过竞争性结合 GAS6，阻断其激活膜表面受体。目前在[[卵巢癌]]和[[肾细胞癌]]的临床试验中显示出良好的安全性与疗效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单克隆抗体：</strong>
            <br>针对 GAS6 的中和抗体旨在直接清除循环或微环境中的配体，从而关闭下放信号通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>小分子抑制剂：</strong>
            <br>如 <strong>[[Bemcentinib]]</strong>，虽然靶向 AXL 激酶，但其疗效高度依赖于肿瘤微环境中 GAS6 的表达水平。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[AXL]]：</strong> GAS6 的首选高亲和力受体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[维生素K]]：</strong> GAS6 翻译后修饰必需的辅助因子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胞葬作用]]：</strong> GAS6 介导的非炎性凋亡清除过程。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[上皮-间质转化]] (EMT)：</strong> GAS6 诱导的细胞表型转化。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Manfioletti G, Brancolini C, et al. (1993).</strong> <em>The gene for a novel gas (growth arrest-specific) gene product is a member of the vitamin K-dependent proteins.</em> <strong>[[Molecular and Cellular Biology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：里程碑式研究。首次克隆了 GAS6 基因并发现其作为维生素 K 依赖性蛋白的独特性质。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Lemke G, Burstyn-Cohen T. (2010).</strong> <em>TAM receptors and the clearance of apoptotic cells.</em> <strong>[[Annals of the New York Academy of Sciences]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：生理功能奠基。阐明了 GAS6 作为配体在胞葬作用中的核心桥梁作用，确立了其在免疫自稳中的地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Wu G, Ma Z, et al. (2018).</strong> <em>GAS6/AXL axis: A promising target for cancer treatment.</em> <strong>[[Life Sciences]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床转化综述。系统评价了 GAS6 作为肿瘤靶向治疗切入点的潜力，特别是其在克服耐药方面的作用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">GAS6 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[AXL]] • [[TAM受体家族]] • [[Protein S]] • [[胞葬作用]] • [[维生素K]] • [[Batiraxcept]] • [[奥希替尼耐药]] • [[MERTK]] • [[TYRO3]] • [[磷脂酰丝氨酸]]
        </div>
    </div>

</div>