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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>MRX-2843</strong> 是一种处于临床开发阶段的口服、高活性<strong>双靶点激酶抑制剂</strong>，能够同时高效抑制 <strong>[[MERTK]]</strong>（TAM 受体家族成员）和 <strong>[[FLT3]]</strong>（FMS 样酪氨酸激酶 3）。该药物由 Meryx 公司研发，旨在解决 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（AML）中常见的 FLT3-ITD 突变耐药问题，并通过抑制 MERTK 阻断肿瘤细胞的生存信号及调节肿瘤微环境。2025 年的研究前沿显示，MRX-2843 在治疗复发难治性血液肿瘤及部分高表达 TAM 受体的实体瘤（如非小细胞肺癌）中展现出独特的协同杀伤效应。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MRX-2843 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Dual MERTK/FLT3 Inhibitor (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                    
                    [[文件:MRX-2843_Chemical_Structure.png|100px|MRX-2843 结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双通路联合阻断剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">化合物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">小分子激酶抑制剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>MERTK</strong> / <strong>FLT3</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">作用机制</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">ATP 竞争性抑制</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Phase 1/2 (血液/实体瘤)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">研发代号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">MRX-2843 / UNC2025</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">重点瘤种</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[AML]], [[NSCLC]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：MERTK 与 FLT3 的协同抑制</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        MRX-2843 的独特性在于其能够精准嵌合入 MERTK 和 FLT3 的激酶结构域，实现对两条关键致癌通路的垂直封锁。
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重靶向 AML 细胞：</strong>
            <br>在 AML 细胞中，FLT3（尤其是 ITD 突变）提供持续的增殖驱动力。MRX-2843 不仅能强效抑制野生型 FLT3，对多种 <strong>[[FLT3耐药突变]]</strong>（如 D835Y）也表现出极佳的活性。同时，由于 AML 细胞常过度表达 MERTK 作为生存旁路，双重抑制可诱导更彻底的细胞凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>重塑微环境免疫：</strong>
            <br>MERTK 是 <strong>[[M2型巨噬细胞]]</strong> 极化的标志物。MRX-2843 通过抑制 MERTK，能够阻断 <strong>[[胞葬作用]]</strong>，减少促炎因子分泌，从而将肿瘤相关的免疫抑制环境转化为促炎的免疫监视环境。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截 STAT5 与 AKT 信号：</strong>
            <br>通过对两个上游激酶的封锁，下游 <strong>[[STAT5]]</strong> 和 <strong>[[AKT]]</strong> 的磷酸化水平显著下降，直接切断了肿瘤克隆演进所需的代谢支持。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：血液肿瘤与耐药突破</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        MRX-2843 的临床开发重点聚焦于那些对现有激酶抑制剂（如米哚妥林、吉瑞替尼）产生耐药的患者群体。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验背景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理机制/目标</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义 (2025)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[复发难治性AML]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 FLT3-ITD 耐药克隆</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 I 期临床中显示出良好的安全性及初步清除骨髓原始细胞的能力，特别是在二代 TKI 失败后的挽救治疗中。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">实体瘤扩展研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">TAM 受体过表达瘤种</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在非小细胞肺癌和黑色素瘤模型中，联合 PD-1 抑制剂展现了显著的肿瘤生长抑制率。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：从单药打击到免疫协同</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直协同方案：</strong> 在携带 FLT3 突变的患者中，MRX-2843 可与常规化疗（如阿扎胞苷）联合，利用 MERTK 抑制带来的促凋亡敏感性提升整体缓解率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服耐药：</strong> 由于 MRX-2843 能抑制 AXL（作为次要靶点）和 MERTK，它能够有效预防 AML 中常见的由于 TAM 受体激活导致的“旁路逃逸”耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫冷肿瘤转热：</strong> 通过调节巨噬细胞表型，MRX-2843 有望与 <strong>[[CAR-T 疗法]]</strong> 或双特异性抗体联合，改善淋巴细胞在肿瘤间质中的穿透与存活。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="display: flex; flex-wrap: wrap; gap: 10px; margin-top: 15px;">
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[MERTK]]</span>
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[FLT3-ITD]]</span>
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[TAM受体家族]]</span>
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[双靶点激酶抑制剂]]</span>
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[AML耐药]]</span>
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[肿瘤微环境重塑]]</span>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>DeRyckere D, et al. (2017).</strong> <em>MRX-2843, a dual MERTK/FLT3 inhibitor, is effective in models of FLT3-ITD+ AML.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项里程碑研究首次通过分子水平证明了 MERTK 和 FLT3 的双重抑制能显著提升白血病细胞的凋亡率。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Zhang W, et al. (2021).</strong> <em>MERTK and FLT3 signaling in Acute Myeloid Leukemia: mechanisms of resistance.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了 MRX-2843 如何通过封锁 MERTK 旁路来克服传统 FLT3 抑制剂导致的二次耐药。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Earp HS, et al. (2024).</strong> <em>Phase 1/2 clinical update of MRX-2843 in relapsed/refractory leukemia.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：最新的临床数据汇总，确认了该药物在重症血液肿瘤患者中的剂量窗口及其在维持应答方面的潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">MRX-2843 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[MERTK]] • [[FLT3]] • [[AML]] • [[FLT3-ITD]] • [[吉瑞替尼]] • [[TAM受体]] • [[巨噬细胞极化]] • [[胞葬作用]] • [[靶向耐药]]
        </div>
    </div>

</div>