查看“AAV”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>AAV</strong>（Adeno-Associated Virus），即<strong>腺相关病毒</strong>，属于细小病毒科依赖病毒属，是一种直径约 25 纳米、无包膜的单链 DNA 缺陷型病毒。作为目前<strong>体内基因治疗</strong>（In vivo Gene Therapy）的首选载体，AAV 具有极高的生物安全性：它不引起人类已知疾病，且在宿主细胞内主要以非整合的<strong>游离体</strong>（Episome）形式存在，极大地降低了插入突变的风险。通过改造 AAV 的衣壳蛋白（Capsid），研究者可实现对肝脏、神经系统、肌肉及视网膜的精准靶向。2025 年，随着多款 AAV 药物（如 <strong>Zolgensma</strong>、Roctavian）的全球应用，该技术已成为攻克遗传性罕见病的支柱。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">AAV · 载体档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene Delivery Vector Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                    
                    [[文件:AAV_Capsid_Structure.png|100px|AAV 载体结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">体内递送标杆 / 非整合型载体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">病毒家族</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">细小病毒科 (Parvoviridae)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">基因组类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">单链 DNA (ssDNA)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">包装容量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">约 4.7 kb</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心基因</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Rep (复制), Cap (衣壳)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键元件</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">ITR (倒置终端重复)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">血清型示例</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">AAV2, AAV5, AAV9, AAV-Rh10</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">宿主整合率</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">极低 (小于 1 ％)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">代表药物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[Zolgensma]], [[Luxturna]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床瓶颈</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[中和抗体]] (Pre-existing nAbs)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：从病毒吸附到持久表达</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        AAV 的转导过程是一个精密的跨膜运输与核内转化的级联反应，其非整合特性是维持安全性的核心。
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>识别与内吞：</strong>
            <br>AAV 衣壳蛋白识别细胞表面特异性受体（如 AAVR）和辅助受体（如聚糖）。病毒通过受体介导的内吞作用进入细胞，随后经内体途径运输。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内体逃逸与核转运：</strong>
            <br>随着内体酸化，AAV 衣壳发生构象改变，暴露其磷脂酶 A2 结构域以破坏内体膜实现逃逸。病毒颗粒通过核孔复合体进入细胞核并在核内脱壳，释放单链 DNA（ssDNA）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二链合成与游离体化：</strong>
            <br>这是 AAV 表达的限速步骤。ssDNA 必须转化为双链 DNA 才能起始转录。在非分裂细胞中，AAV 基因组相互连接形成环状的<strong>游离体</strong>。这些游离体独立于宿主染色体，随细胞代谢长期稳定表达转基因。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>辅助病毒依赖性：</strong>
            <br>天然 AAV 是缺陷型的，其复制需要腺病毒或疱疹病毒提供辅助功能。在载体生产中，通过三质粒共转染系统人工提供这些辅助信号。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：血清型趋向性与获批疗法</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        AAV 血清型的多样性决定了其在临床上可以针对不同器官进行“定向打击”。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">血清型/药物</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">组织趋向性</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值/适应症</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">AAV9 / [[Zolgensma]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中枢神经系统 (CNS)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">能高效跨越血脑屏障。用于治疗 <strong>[[SMA]]</strong>（脊髓性肌萎缩症），通过单次静脉注射替代缺失的 SMN1 基因。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">AAV2 / [[Luxturna]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">视网膜色素上皮层</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">首个获 FDA 批准的体内基因药物。治疗由 <strong>[[RPE65]]</strong> 突变导致的遗传性视网膜变性（LCA2）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">AAV5 / [[Roctavian]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肝脏 (Liver)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于 <strong>[[血友病A]]</strong> 的治疗。利用肝脏作为“生物工厂”持续合成并分泌凝血因子 VIII。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：工程化改良与挑战应对</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        2025 年的基因治疗前沿正致力于解决 AAV 的载荷限制及免疫原性问题。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>衣壳进化 (Capsid Engineering)：</strong> 利用 AI 和定向演化技术开发新型合成 AAV（如 AAV-PHP.B），旨在进一步提高跨血脑屏障的效率或降低肝脏毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>应对中和抗体 (nAbs)：</strong> 约 30 ％ 到 60 ％ 的人群预存有 AAV 中和抗体。目前的策略包括：使用 <strong>[[Imlifidase]]</strong> 降解抗体、血浆置换或开发能“免疫逃逸”的新型衣壳。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自互补 AAV (scAAV)：</strong> 通过改进 ITR 元件，使病毒包装成双链 DNA，跳过胞内二链合成步骤，从而实现更快速、更强力的蛋白表达。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
         [[ITR元件]] • [[中和抗体]] • [[组织趋向性]] • [[游离体Episome]] • [[ssDNA]] • [[SMA基因治疗]] • [[衣壳进化]] • [[插入突变]]
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kay MA. (2011).</strong> <em>State-of-the-art gene-based therapies: the case for AAV vectors.</em> <strong>[[Nature Reviews Genetics]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述奠定了 AAV 作为体内基因递送“金标准”的科学基础，详细阐述了其低整合率带来的安全性优势。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wang D, Tai PWL, Gao G. (2019).</strong> <em>Adeno-associated virus vector as a platform for gene therapy delivery.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：高广坪教授团队的权威总结，系统解析了 AAV 血清型开发与工业化生产的核心挑战。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Mendell JR, et al. (2017).</strong> <em>Single-Dose Gene-Replacement Therapy for Spinal Muscular Atrophy.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床里程碑。该项试验不仅促成了 Zolgensma 的获批，更验证了 AAV9 在人类中枢神经系统中的强大转导能力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">AAV · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[ssDNA]] • [[SMA]] • [[RPE65]] • [[血友病基因治疗]] • [[衣壳改造]] • [[中和抗体检测]] • [[慢病毒对比]] • [[ITR元件]]
        </div>
    </div>

</div>