查看“5-阿扎胞苷”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 2px solid #0f172a; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>5-阿扎胞苷</strong>（5-Azacytidine，商品名：维达莎/Vidaza）是一种天然胞苷的嘧啶核苷类似物，也是临床首个获批的 <strong>[[去甲基化药物]]</strong> (HMA)。作为一种表观遗传调节剂，它通过模拟胞苷掺入 DNA 和 RNA，不可逆地抑制 <strong>[[DNA甲基转移酶]]</strong> (DNMT)，从而诱导沉默的抑癌基因重表达并恢复正常的细胞分化。5-阿扎胞苷目前是治疗 <strong>[[骨髓增生异常综合征]]</strong> (MDS) 和老年或不耐受强化化疗的 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong> (AML) 的一线标准方案。在 2025 年的血液肿瘤治疗景观中，其与 <strong>[[维奈克拉]]</strong> (Venetoclax) 的联合应用已成为高危髓系肿瘤治疗的基石。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">5-阿扎胞苷 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Epigenetic Therapy Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Azacitidine_Structure.png|120px|5-阿扎胞苷分子结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">去甲基化药 / 胞苷类似物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">C8H12N4O5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">244.20 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">320-67-2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶点基因</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">[[DNMT1]], [[DNMT3A]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">皮下注射 / 静脉滴注</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要适应症</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #0f172a;">高危 MDS / AML</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：双重抗肿瘤机制</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        5-阿扎胞苷通过干扰核酸代谢和重构 DNA 甲基化图谱发挥作用，其效应具有明显的剂量依赖性：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 DNA 甲基化 (低剂量效应)：</strong>
            <br>阿扎胞苷磷酸化后掺入 DNA。它能与 <strong>[[DNMT1]]</strong> 形成不可逆的共价复合物（“自杀性打击”），导致细胞分裂后子代细胞 DNA 发生全局性去甲基化。这促使沉默的 <strong>[[抑癌基因]]</strong>（如 p15, p16）重新表达，恢复细胞正常分化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接细胞毒性 (高剂量效应)：</strong>
            <br>约 80 ％ 至 90 ％ 的药物实际上掺入了 RNA 链。通过干扰 <strong>[[tRNA]]</strong> 甲基化和核糖体组装，阿扎胞苷能够直接阻断恶性克隆的蛋白质翻译，诱导肿瘤细胞凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫原性激活：</strong>
            <br>去甲基化作用能解除对内源性逆转录病毒序列的抑制，诱发“病毒模拟”反应，从而增强免疫系统对恶性髓系细胞的识别和攻击。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用与生存获益</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病背景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">标准方案 / 证据</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床获益特征 (2025)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">高危 MDS</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">AZA-001 研究方案</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比传统化疗，中位生存期从 15 个月显著延长至 24 个月以上。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">老年 / 虚弱 AML</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">AZA ＋ <strong>[[维奈克拉]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复合完全缓解率超过 60 ％，是目前不耐受强放化疗患者的标准一线治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">AML 维持治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">口服版 (Onureg)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于缓解后无法接受移植患者的长期管理，显著延长无复发生存期。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与管理重点</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药周期逻辑：</strong> 典型方案为每 28 天一个周期，前 7 天连续给药（皮下或静脉）。临床共识强调：至少应完成 4 到 6 个周期方能评价最佳疗效，切忌过早判定失败。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓抑制防控：</strong> 治疗初期常伴随中性粒细胞和血小板的暂时性下降。需定期监测血常规，并在必要时使用 <strong>[[G-CSF]]</strong> 等促造血因子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾功能考量：</strong> 阿扎胞苷及其代谢产物经肾排泄。对于血清肌酐或尿素氮异常的患者，需密切观察肾毒性并及时调整剂量。</li>
    </ul>

    <div style="margin-top: 40px; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 10px; border-left: 5px solid #bae6fd;">
        <h3 style="margin-top: 0; font-size: 1.1em; color: #1e40af;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-wrap: wrap; gap: 10px; margin-top: 10px;">
            <span style="background: #ffffff; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.85em;">[[地西他滨]]</span>
            <span style="background: #ffffff; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.85em;">[[DNMT抑制剂]]</span>
            <span style="background: #ffffff; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.85em;">[[表观遗传学]]</span>
            <span style="background: #ffffff; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.85em;">[[维奈克拉]]</span>
            <span style="background: #ffffff; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.85em;">[[抑癌基因沉默]]</span>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">参考文献</h2>
    <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 15px;">
        <p>[1] <strong>Fenaux P, et al. (2009).</strong> Efficacy of azacitidine compared with conventional care regimens in higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. <br> [Academic Review]：里程碑式 AZA-001 研究，确立了去甲基化治疗在 MDS 生存获益方面的统治地位。</p>
        <p>[2] <strong>DiNardo CD, et al. (2020).</strong> Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. <strong>[[NEJM]]</strong>. <br> [Academic Review]：VIALE-A 研究确立了 AZA+VEN 方案在老年 AML 治疗中的全球金标准地位。</p>
        <p>[3] <strong>Garcia-Manero G, et al. (2024).</strong> Long-term follow-up of oral azacitidine maintenance in patients with acute myeloid leukemia. <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. <br> [Academic Review]：针对 AML 缓解后维持治疗的最新证据总结。</p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">5-阿扎胞苷 · 知识图谱导航</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[DNMT抑制剂]] • [[地西他滨]] • [[骨髓增生异常综合征]] • [[维奈克拉]] • [[AML一线治疗]] • [[表观遗传学]] • [[抑癌基因]] • [[维持治疗]] • [[胞苷类似物]]
        </div>
    </div>

</div>