查看“STMN1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>STMN1</strong>（Stathmin 1），亦被称为<strong>[[癌蛋白18]] (Oncoprotein 18, Op18)</strong>，是细胞骨架调控网络中的关键枢纽分子。作为一种核心的<strong>[[微管去稳定蛋白]]</strong>，STMN1 通过封存游离的[[微管蛋白]]二聚体或直接诱导微管末端发生“灾难性解聚”（Catastrophe），动态调控<strong>[[有丝分裂纺锤体]]</strong>的组装与拆解。这种活性受到细胞周期依赖性激酶（如 [[CDK1]]、[[MAPK]]）的精细磷酸化调控：磷酸化使其失活，允许微管聚合；去磷酸化使其激活，促进微管解聚。在肿瘤学中，STMN1 的过表达与多种实体瘤（如[[乳腺癌]]、[[肺癌]]）的高侵袭性、不良预后以及对<strong>[[微管抑制剂]]</strong>（如[[紫杉醇]]、[[长春新碱]]）的<strong>[[化疗耐药]]</strong>密切相关。此外，STMN1 在神经科学中也备受关注，被称为“恐惧基因”，因其在杏仁核中的表达直接控制<strong>[[恐惧记忆]]</strong>的形成与消退。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">STMN1 (Stathmin) · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                    [[文件:STMN1_Microtubule_Dynamics.png|100px|STMN1 调控微管动力学]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">微管去稳定因子 / 癌蛋白 Op18</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>STMN1</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">全称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Stathmin 1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">别名</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Op18, P18, P19, 19K</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">1p36.11</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">3925</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">11426</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P16949</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~17-19 kDa</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：微管动力学的“破坏者”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        STMN1 通过两个主要机制抑制微管聚合，其活性受到磷酸化的严格负调控，这种“开关”机制对于细胞周期的顺利进行至关重要。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>封存效应 (Sequestration)：</strong> 非磷酸化的 STMN1 能够结合两个 $\alpha/\beta$ [[微管蛋白]]异二聚体，形成紧密的 T2S (Tubulin-Stathmin) 复合物。这降低了胞质中游离微管蛋白的有效浓度，从而阻止其聚合到微管末端。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>灾难促进 (Catastrophe promotion)：</strong> STMN1 还能直接结合到微管的生长端（Plus end），诱导微管原丝（Protofilaments）弯曲和解离，触发微管的快速解聚（即“灾难”事件）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>磷酸化开关：</strong>
            <br>- <strong>G1/S 期：</strong> STMN1 处于去磷酸化（活性）状态，维持微管的高动力学不稳定性，利于细胞迁移。
            <br>- <strong>G2/M 期：</strong> 进入有丝分裂前，[[CDK1]]、[[Aurora B]] 等激酶在四个关键位点（Ser16, Ser25, Ser38, Ser63）对 STMN1 进行过度磷酸化。磷酸化的 STMN1 失去结合微管蛋白的能力（失活），从而允许微管大量聚合，形成稳定的[[有丝分裂纺锤体]]。
            <br>- <strong>胞质分裂末期：</strong> STMN1 迅速去磷酸化，破坏纺锤体残余，完成细胞分裂。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：耐药标志物与恐惧调节</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        STMN1 的临床意义主要体现在其作为肿瘤预后指标和化疗敏感性预测因子上。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病/领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]] / [[卵巢癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">STMN1 高表达与肿瘤分级高、淋巴结转移及生存期缩短显著相关。它是预测[[紫杉烷类]]（如[[紫杉醇]]）化疗疗效的负性指标，因为紫杉醇依赖微管稳定来杀伤细胞，而高水平 STMN1 会抵消这种稳定作用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]] (NSCLC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">表达上调</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与不良预后相关。STMN1 被认为是肺癌干细胞特性的维持因子，其沉默可增加癌细胞对[[吉非替尼]]等靶向药的敏感性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[白血病]] (ALL/AML)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> Op18 高表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在高危急性白血病中常见，与多药耐药（MDR）表型相关。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[创伤后应激障碍]] (PTSD)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">杏仁核表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">STMN1 敲除小鼠表现出无法消除先天的恐惧记忆。在人类中，STMN1 基因多态性与焦虑特质及 PTSD 易感性相关，影响大脑对威胁刺激的处理。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：沉默与联合致死</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        由于 STMN1 直接拮抗微管稳定剂的药效，抑制 STMN1 成为逆转耐药的关键策略。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基因沉默疗法：</strong>
            <br>利用 <strong>siRNA</strong>、<strong>shRNA</strong> 或反义寡核苷酸（ASO）特异性敲低 STMN1。
            <br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*效果：在多种肿瘤模型中，敲低 STMN1 可诱导 G2/M 期阻滞和凋亡，并显著恢复肿瘤对[[紫杉醇]]和[[长春新碱]]的敏感性，实现“合成致死”效应。</span>
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>上游激酶抑制：</strong>
            <br>通过抑制激活 STMN1（即去磷酸化）的磷酸酶（如 [[PP2A]]）或调节其上游激酶（如 [[PI3K]]/AKT/mTOR 通路），间接调节 STMN1 的活性状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物指导用药：</strong>
            <br>临床上可检测肿瘤组织中 STMN1 的表达水平。对于 STMN1 高表达的患者（预计对紫杉烷耐药），可能更适合选择非微管靶向的化疗方案（如[[铂类]]或[[阿霉素]]），实现个体化治疗。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[微管蛋白]]：</strong> STMN1 的直接作用底物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[紫杉醇]]：</strong> 与 STMN1 功能拮抗的化疗药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[有丝分裂]]：</strong> STMN1 必须失活才能进行的细胞过程。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Op18]]：</strong> STMN1 的另一个常用肿瘤学名称。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[恐惧记忆]]：</strong> STMN1 在神经系统中的特异性功能。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Belmont LD, Mitchison TJ. (1996).</strong> <em>Identification of a protein that interacts with tubulin dimers and increases the catastrophe rate of microtubules.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制奠基。该研究从爪蟾卵提取物中纯化并鉴定了 Op18/Stathmin，首次揭示了其作为微管“灾难”诱导因子的生物物理学机制。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Curmi PA, et al. (1997).</strong> <em>Stathmin, a relay phosphoprotein for multiple signal transduction pathways?</em> <strong>[[Journal of Biological Chemistry]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：信号枢纽。阐明了 STMN1 是多种信号通路（MAPK, CDK, PKA）的汇聚点，提出了其作为“中继磷蛋白”整合细胞外信号与细胞骨架响应的概念。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Alli E, et al. (2002).</strong> <em>Silencing of stathmin expression enhances paclitaxel activity in cells overexpressing stathmin.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：耐药转化。通过 RNAi 技术证明敲低 STMN1 可以恢复耐药癌细胞对紫杉醇的敏感性，为 STMN1 作为化疗增敏靶点提供了直接证据。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Shumyatsky GP, et al. (2005).</strong> <em>Stathmin, a gene enriched in the amygdala, controls both learned and innate fear.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：神经突破。意外发现 STMN1 敲除小鼠缺乏恐惧记忆，揭示了微管动力学在神经突触可塑性和情感记忆中的核心作用，将其功能从肿瘤拓展至精神疾病。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [5] <strong>Rana, S., et al. (2008).</strong> <em>Stathmin 1: a marker and mediator of malignancy.</em> <strong>[[Expert Review of Anticancer Therapy]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述。全面总结了 STMN1 在各类癌症中的表达谱、预后价值以及作为治疗靶点的前景。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">STMN1 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[微管蛋白]] • [[紫杉醇]] • [[有丝分裂]] • [[癌蛋白18]] • [[恐惧记忆]] • [[CDK1]] • [[化疗耐药]] • [[乳腺癌]]
        </div>
    </div>

</div>