查看“5-hmC”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>5-hmC</strong>（5-羟甲基胞嘧啶）是胞嘧啶碱基的一种关键表观遗传修饰，由 5-甲基胞嘧啶（5-mC）在 <strong>[[TET2|TET 家族]]</strong> 酶的催化下通过氧化反应生成。作为 DNA 主动去甲基化路径的核心中间体，5-hmC 主要富集于活跃转录的基因体和增强子区，被视为基因活化的标志。在 2025 年的肿瘤精准医学中，5-hmC 不仅是理解克隆性造血（<strong>[[CHIP]]</strong>）演化的关键，更是液体活检领域追踪肿瘤组织来源（Tissue-of-Origin）的最灵敏分子标签。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">5-hmC · 分子档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">5-Hydroxymethylcytosine Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:5-hmC_Structure_Scientific.png|130px|5-hmC 分子结构图]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">表观遗传“第六碱基”</div>
            </div>

            <table style="width: 92%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">前体碱基</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">5-mC</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键催化酶</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[TET2|TET 1/2/3]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">辅助因子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Fe(II), α-KG, VitC</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">基因组分布</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">活跃转录 Gene Body</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">检测技术</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">hmC-Seal, TAB-seq</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">257.22 g/mol (核苷)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">液体活检价值</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">极高 (组织特异性)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：去甲基化路径中的核心接力</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        5-hmC 的产生标志着 DNA 从“沉默状态”向“激活状态”的生化转变：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阶梯式氧化：</strong> 在 <strong>[[TET2|TET 家族]]</strong> 酶的作用下，5-mC 依次氧化为 5-hmC、5-甲酰基胞嘧啶（5-fC）和 5-羧基胞嘧啶（5-caC）。这一路径最终通过碱基切除修复恢复为胞嘧啶（C）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录许可作用：</strong> 5-hmC 通过排斥甲基结合蛋白（MBDs）并募集特异性羟甲基结合蛋白，使染色质结构松弛，从而允许转录因子结合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤缺失景观：</strong> 在 <strong>[[IDH1/2]]</strong> 突变（产生 2-HG）或 <strong>[[TET2]]</strong> 缺失的恶性细胞中，5-hmC 水平剧烈下降，导致抑癌基因被锁定在沉默状态。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：5-hmC 在精准肿瘤学中的应用</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 92%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">应用场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理/分子特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2025 年临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">早期肝癌 (HCC) 筛查</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">cfDNA 中 5-hmC 标签呈现高度器官特异性。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">灵敏度 >90%，在乙肝/肝硬化高危人群监测中优于 AFP。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">血液肿瘤风险评估</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全局性 5-hmC 丢失作为 <strong>[[TET2]]</strong> 功能丧失的生化指标。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于区分生理性衰老与致病性 <strong>[[CHIP]]</strong> 克隆。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">泛癌种原发灶追溯</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5-hmC 景观保留了原始组织的转录指纹。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为 CUP（原发灶不明癌症）精准分诊的核心技术平台。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">干预策略：重塑羟甲基化景观</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢增敏疗法：</strong> 研究证实，补充大剂量 <strong>维生素 C</strong> 可作为 TET2 的共激活因子，恢复受损的 5-hmC 水平，诱导髓系肿瘤细胞分化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>5-hmC-Seal 液体活检：</strong> 利用化学标记技术对 cfDNA 中的 5-hmC 进行高灵敏度富集，是 2025 年多癌种早筛（MCED）的主流方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观药物联合：</strong> 将 5-hmC 水平的监测作为 <strong>[[地西他滨]]</strong> 等去甲基化药物疗效评估的早期“温度计”。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TET2]]：</strong> 催化 5-hmC 生成的最关键调节基因。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CHIP]]：</strong> 涉及 5-hmC 景观重构的克隆性造血状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[地西他滨]]：</strong> 调节甲基化平衡的临床核心药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>液体活检：</strong> 5-hmC 在临床转化中的主战场。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">权威参考文献与学术点评</span>
        
        <div style="margin-bottom: 25px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 500;">[1] <strong>Tahiliani M, et al. (2009).</strong> <em>Conversion of 5-methylcytosine to 5-hydroxymethylcytosine in mammalian DNA by MLL partner TET1.</em> <strong>Science</strong>.</p>
            <div style="margin-top: 8px; padding: 10px 15px; background: #ffffff; border-left: 4px solid #3b82f6; font-size: 0.95em; color: #475569;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 该项研究是现代表观遗传学的转折点，它不仅重新发现了“第六碱基”5-hmC，更确立了 TET 家族在 DNA 去甲基化中的催化地位，彻底改变了学术界对基因组稳定性调节的认知。
            </div>
        </div>
        
        <div style="margin-bottom: 25px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 500;">[2] <strong>Song CX, et al. (2017).</strong> <em>5-Hydroxymethylcytosine signatures in cell-free DNA provide information about tumor tissue-of-origin.</em> <strong>Nature Genetics</strong>.</p>
            <div style="margin-top: 8px; padding: 10px 15px; background: #ffffff; border-left: 4px solid #3b82f6; font-size: 0.95em; color: #475569;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 本文奠定了 5-hmC 在液体活检领域的应用基石。其核心贡献在于证明了 cfDNA 中的 5-hmC 标签具有比传统甲基化更高的组织特异性，为“精准追溯原发灶”提供了可靠的技术途径。
            </div>
        </div>

        <div style="margin-bottom: 25px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 500;">[3] <strong>Ko M, et al. (2010).</strong> <em>TET2 mutations in myeloid malignancies.</em> <strong>Nature</strong>.</p>
            <div style="margin-top: 8px; padding: 10px 15px; background: #ffffff; border-left: 4px solid #3b82f6; font-size: 0.95em; color: #475569;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 临床肿瘤学的关键证据。该研究将 5-hmC 的生化丢失与血液肿瘤中的 TET2 突变直接关联，为骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的分子分层提供了生化解释。
            </div>
        </div>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">5-hmC · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[TET2基因]] • [[DNA去甲基化]] • [[液体活检]] • [[IDH1/2]] • [[CHIP]] • [[维生素C疗法]] • [[地西他滨]] • [[CpG岛]]
        </div>
    </div>

</div>