查看“5-hmC”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>5-hmC</strong>（5-羟甲基胞嘧啶）是 DNA 胞嘧啶碱基的一种关键修饰形式，由 5-甲基胞嘧啶（5-mC）在 <strong>[[TET2|TET 家族]]</strong> 双加氧酶的催化下通过氧化反应生成。作为 DNA 主动去甲基化路径的核心中间体，5-hmC 在胚胎发育、神经系统稳态及干细胞定向分化中发挥基础性调控作用。与抑制基因表达的 5-mC 不同，5-hmC 主要富集于活跃转录的基因体（Gene Body）和增强子区，被视为基因活化的标志。2025 年的临床进展确立了 5-hmC 液体活检在多种早期恶性肿瘤筛查中的卓越灵敏度。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">5-hmC · 分子档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">5-Hydroxymethylcytosine Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:5-hmC_Chemical_Structure.png|130px|5-hmC 分子结构图]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">DNA 去甲基化关键中枢</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">前体分子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">5-mC (5-甲基胞嘧啶)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键催化酶</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[TET2|TET 1/2/3]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">辅助因子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Fe(II), α-酮戊二酸</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心分布</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">基因体、增强子</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">检测手段</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">hmC-Seal, TAB-seq</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要富集部位</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">脑组织、胚胎干细胞</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床应用</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">癌症液体活检</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：DNA 去甲基化的级联氧化</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        5-hmC 的产生不仅是化学结构的修饰，更是表观遗传信息重排的核心步骤：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>氧化阶梯：</strong> <strong>[[TET2|TET 家族]]</strong> 双加氧酶将 5-mC 氧化为 5-hmC。随后，5-hmC 可进一步氧化为 5-甲酰基胞嘧啶（5-fC）和 5-羧基胞嘧啶（5-caC），最终通过碱基切除修复（BER）途径恢复为未修饰的胞嘧啶。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录开关效应：</strong> 与沉默基因的 5-mC 相互拮抗。5-hmC 通过排斥甲基结合蛋白（MBDs）并募集羟甲基结合蛋白，维持染色质的开放状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤性丢失：</strong> 在几乎所有恶性肿瘤中，5-hmC 水平均呈现全局性下降。这种下降通常由 <strong>[[TET2]]</strong> 突变或竞争性代谢物 <strong>2-HG</strong>（源于 IDH1/2 突变）引起。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：5-hmC 与疾病精准诊断</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">应用领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理特征描述</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">医学临床指标意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肝癌早期筛查</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">cfDNA 中特定基因启动子区的 5-hmC 标签异常。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">灵敏度优于 AFP，2025 年已在部分高危人群监控中获得准入应用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">髓系白血病诊断</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[TET2]]</strong> 失活导致的 5-hmC 全局枯竭。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为评估克隆性造血（<strong>[[CHIP]]</strong>）向恶性转化风险的关键生物标志。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">神经退行性疾病</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">海马体神经元中 5-hmC 景观紊乱。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索 5-hmC 作为阿尔茨海默病（AD）早期认知障碍的预测指标。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">技术前沿：液体活检中的 5-hmC 革命</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>5-hmC-Seal 技术：</strong> 2025 年主流的微量 DNA 富集手段。利用叠氮修饰的葡萄糖共价标记 5-hmC，仅需 1-2 mL 血浆即可实现全基因组水平的 5-hmC 测序。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢恢复干预：</strong> 研究证实，大剂量维生素 C 可作为 TET 酶的必需辅助因子，显著提升肿瘤细胞内 5-hmC 水平，诱导白血病细胞分化并与 <strong>[[地西他滨]]</strong> 协同。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>追溯组织来源：</strong> 5-hmC 具有极强的组织特异性特征，通过 cfDNA 测序可精准追溯肿瘤的起源器官，误差率显著低于传统甲基化检测。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TET2]]：</strong> 5-hmC 生成过程中最核心的调控酶。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[地西他滨]]：</strong> 调节 5-mC/5-hmC 平衡的表观遗传一线药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CHIP]]：</strong> 伴随 5-hmC 特征改变的克隆性造血状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>液体活检：</strong> 5-hmC 临床转化的主要应用平台。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Tahiliani M, et al. (2009).</strong> <em>Conversion of 5-methylcytosine to 5-hydroxymethylcytosine in mammalian DNA by MLL partner TET1.</em> <strong>Science</strong>.
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Song CX, et al. (2017/2024 更新).</strong> <em>5-Hydroxymethylcytosine signatures in cell-free DNA provide information about tumor tissue-of-origin.</em> <strong>Nature Genetics</strong>.
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Ko M, et al. (2010).</strong> <em>TET2 mutations in myeloid malignancies.</em> <strong>Nature</strong>.
        </p>

        <div style="margin-top: 25px; padding: 15px; background: #f1f5f9; border-left: 5px solid #1e40af; border-radius: 4px;">
            <span style="color: #1e40af; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: block; margin-bottom: 8px;">【学术点评】</span>
            <p style="margin: 0; color: #334155; text-align: justify; font-size: 0.95em;">
                5-hmC 自 2009 年被重新发现以来，已从单纯的“去甲基化中间体”演变为表观遗传调控的核心枢纽。学术界 2025 年的最新共识认为，5-hmC 在循环游离 DNA 中的稳定性及高组织特异性，使其成为比传统 5-mC 更具潜力的泛癌筛查标志物。当前的研发难点在于如何实现低成本、单碱基分辨率的定量检测，以及如何利用维生素 C 等代谢手段重塑 5-hmC 景观来逆转早期恶性病变。它在神经发育和克隆性造血（CHIP）评估中的地位，预示着其应用范围将从肿瘤学扩展至全身系统性疾病的精准预防。
            </p>
        </div>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">5-hmC · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[TET2基因]] • [[DNA去甲基化]] • [[液体活检]] • [[IDH1/2]] • [[CHIP]] • [[维生素C疗法]] • [[地西他滨]] • [[基因体]]
        </div>
    </div>

</div>