查看“DNA加合物”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>DNA 加合物</strong>（DNA Adducts）是指外源性化学致癌物或其代谢活化产物与 DNA 分子中的亲核位点（如鸟嘌呤的 N7 或 O6 位）通过共价键结合而形成的稳定复合体。DNA 加合物的形成是化学致癌过程的<strong>始动步骤</strong>，若未被有效的 DNA 修复机制（如 NER 或 MGMT）清除，将导致复制中的碱基错配，产生永久性的基因突变。在 2025 年的精准肿瘤学中，DNA 加合物不仅是评估环境暴露风险的生物标志物，也是监测铂类化疗药物 <strong>[[化疗耐药]]</strong> 及通过 <strong>智慧医生 (Smart Doctor)</strong> 预测肿瘤 <strong>[[复发]]</strong> 风险的核心组学指标。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">DNA 加合物 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">DNA Adducts & Mutagenesis Profile</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">共价结合导致的螺旋扭曲</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主要修复基因</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">ERCC1, MGMT, XPA</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">化学键类型</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">共价键 (Covalent)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">检测技术</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">LC-MS/MS, 32P-Postlabeling</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">致癌特征</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">突变特征 (Mutational Signature)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量 (BPDE-dG)</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">569.5 g/mol</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床重要性</th>
                <td style="padding: 8px 12px; color: #c2410c;">早期筛查/精准药理</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：从化学损伤到基因突变</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        DNA 加合物的形成破坏了碱基对的氢键互补原则，进而引发细胞遗传信息的永久改变。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>大体积加合物（Bulky Adducts）：</strong> 由多环芳烃（如吸烟产生的 BPDE）或黄曲霉毒素引起。这些分子会嵌入 DNA 双螺旋并导致严重的结构扭曲，主要由 <strong>核苷酸切除修复 (NER)</strong> 途径（涉及 <em>ERCC1</em> 等基因）进行修复。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>烷基化加合物（Alkylation）：</strong> 常见于亚硝胺类物质暴露。例如 O6-甲基鸟嘌呤（O6-MeG），若不被 <strong>MGMT</strong> 蛋白直接逆转，会导致 G:C 到 A:T 的转换突变。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内源性加合物：</strong> 细胞内活性氧 (ROS) 或脂质过氧化产物（如丙二醛）亦可攻击 DNA，形成如 8-oxodG 的氧化损伤，与 <strong>[[癌症干细胞]]</strong> 的老化与恶变密切相关。</li>
        
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：DNA 加合物与肿瘤相关性 (2025)</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">加合物类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">诱发因素/来源</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">典型关联肿瘤 / 预后意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">BPDE-dG</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">香烟烟雾、空气污染 (PAHs)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[肺腺癌]]</strong>。高水平加合物提示极高的发病风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">AFB1-N7-Gua</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">黄曲霉毒素 B1 (霉变粮食)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肝细胞癌。常诱导 <em>TP53</em> R249S 突变。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Pt-DNA Adducts</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">顺铂/奥沙利铂化疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">各类实体瘤。加合物清除过快提示 <strong>[[化疗耐药]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PhIP-C8-dG</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高温烹饪产生的杂环胺。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">结直肠癌、乳腺癌。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：针对损伤标志物的精准干预</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TCR-T 新抗原预测：</strong> DNA 加合物诱发的特定基因突变（如 <em>KRAS G12D</em> 或 <em>TP53</em> 驱动突变）是产生 <strong>[[TCR-T]]</strong> 识别所需的“新抗原”源头。通过检测加合物指纹，可提前预测肿瘤的新抗原谱系。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死逻辑：</strong> 针对 <strong>ERCC1</strong> 表达水平评估 DNA 加合物的修复能力。若修复缺陷，可联用 <strong>PARP 抑制剂</strong>，通过合成致死效应清除已累积大量损伤的肿瘤细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>智慧医生 AI 决策：</strong> 结合 <strong>Smart Doctor</strong> 系统，通过分析患者尿液或外周血中的 DNA 加合物水平，构建“肿瘤复发早期预警模型”，实现 <strong>[[复发]]</strong> 的生化监测早于影像学。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 15px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>致癌物 (Carcinogen)：</strong> DNA 加合物形成的前体物质。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核苷酸切除修复 (NER)：</strong> 清除大体积加合物的核心生化路径。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MGMT：</strong> 专门针对烷基化损伤的“自杀性”逆转酶。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>突变特征 (Mutational Signature)：</strong> 由特定加合物留下的基因组“犯罪现场指纹”。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Poirier MC. (2016).</strong> <em>DNA adducts as biomarkers of biotransformation and carcinogenesis.</em> <strong>Nature Reviews Cancer [Academic Review]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述详尽阐述了加合物作为肿瘤风险预测因子的金标准地位。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hecht SS. (2012).</strong> <em>Lung carcinogenesis by tobacco-specific nitrosamines.</em> <strong>Lancet Oncology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：定义了香烟加合物在肺癌发生中的核心驱动逻辑。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>IARC Monographs. (2025 Update).</strong> <em>Chemical Carcinogens and Human DNA Damage Profiles.</em> <br>
            <span style="color: #475569;">[权威更新]：2025 年最新修订，更新了多种新兴化学物质与 DNA 加合物形成的剂量-反应模型。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">DNA 加合物 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[核苷酸切除修复]] • [[MGMT]] • [[化疗耐药]] • [[肺腺癌]] • [[TCR-T新抗原]] • [[智慧医生]] • [[癌症干细胞]] • [[基因筛查]]
        </div>
    </div>

</div>