查看“KIT”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <p style="font-size: 1.1em; margin: 0 0 25px 0; color: #334155; text-align: justify;">
        <strong>KIT</strong>（又称 <strong>c-KIT</strong> 或 <strong>CD117</strong>）是由人类 4 号染色体上的 <em>KIT</em> 基因编码的一种 III 型<strong>[[酪氨酸激酶受体]]</strong>（RTK）。它的天然配体是<strong>[[干细胞因子]]</strong>（SCF）。
    </p>
    <p style="font-size: 1.1em; margin: 0 0 25px 0; color: #334155; text-align: justify;">
        在正常生理下，KIT 是<strong>[[造血干细胞]]</strong>（HSCs）、黑色素细胞和卡哈尔间质细胞（ICC，肠道起搏细胞）发育和存活的关键依赖因子。在病理状态下，KIT 的功能获得性突变是驱动<strong>[[胃肠道间质瘤]]</strong>（GIST）和系统性肥大细胞增多症的核心原因。针对 KIT 的靶向药物<strong>[[伊马替尼]]</strong>（Imatinib）的成功，被誉为实体瘤精准治疗的开端。
    </p>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 40px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">

        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">KIT · CD117</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 3px; white-space: nowrap;">Stem Cell Factor Receptor (点击展开)</div>
        </div>

        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
                    核心身份：造血干细胞标记
                 </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因位置</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">染色体 4q12</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">受体类型</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">RTK (Type III, split kinase)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键配体</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[SCF]]</strong> (Stem Cell Factor)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要药物</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">[[伊马替尼]], [[舒尼替尼]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">干细胞的“生命线”</div>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        KIT 的结构包含胞外的 5 个 Ig 样结构域和胞内的分裂型激酶结构域。当二聚体的 <strong>[[SCF]]</strong> 结合到 KIT 上时，诱导受体<strong>[[二聚化]]</strong>和<strong>[[自磷酸化]]</strong>，激活 PI3K/AKT、RAS/MAPK 和 JAK/STAT 通路。这一信号在三个特定的细胞系中至关重要：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>造血系统：</strong> 
            CD117 是造血干/祖细胞（HSPCs）的标志性表面抗原。SCF/KIT 信号维持干细胞的自我更新，并防止其凋亡。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>色素系统：</strong> 
            黑色素细胞的迁移和存活高度依赖 KIT。<em>KIT</em> 基因的功能缺失突变会导致<strong>斑驳病</strong>（Piebaldism），表现为前额白斑（额部白发）。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>胃肠动力系统：</strong> 
            卡哈尔间质细胞（ICC）是肠道的起搏器，负责产生蠕动波。ICC 的发育完全依赖 KIT 信号，这也是 GIST 起源于 ICC 的原因。
        </li>
    </ul>

    <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">GIST 的核心驱动力：突变即命运</div>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        约 85%-90% 的胃肠道间质瘤（GIST）由 <em>KIT</em> 基因的突变驱动。突变使得激酶在没有 SCF 配体的情况下也能持续“点火”。突变发生的具体位置决定了药物的疗效：
    </p>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 100%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
            <tr style="border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; width: 22%; font-weight: bold;">突变区域</th>
                <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; font-weight: bold;">临床意义与药物敏感性</th>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">外显子 11<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(Exon 11)</span></td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 频率：</strong>最常见 (~70%)，位于近膜结构域。</div>
                    <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 机制：</strong>破坏了激酶的“自抑制”功能。</div>
                    <div><strong>• 疗效：</strong>对<strong>[[伊马替尼]]</strong>高度敏感，预后最好。</div>
                </td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">外显子 9<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(Exon 9)</span></td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 频率：</strong>约 10-15%，位于胞外二聚化结构域。</div>
                    <div><strong>• 疗效：</strong>对标准剂量伊马替尼反应较差，通常需要<strong>加倍剂量</strong> (800mg/day) 或使用二线药物。</div>
                </td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #ef4444; font-weight: bold;">外显子 17<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(D816V)</span></td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 频率：</strong>常见于<strong>[[肥大细胞增多症]]</strong>及耐药 GIST。</div>
                    <div><strong>• 机制：</strong>活化环（Activation loop）突变，改变了激酶构象，导致伊马替尼无法结合（原发性耐药）。</div>
                    <div><strong>• 对策：</strong>需使用新型抑制剂如 <strong>Avapritinib</strong> (阿伐替尼)。</div>
                </td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">攻克 D816V：从 I 型到 II 型抑制剂</div>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 KIT 的药物研发经历了从“广谱打击”到“精准突变打击”的过程。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>II 型抑制剂 (如伊马替尼、舒尼替尼)：</strong> 
            它们只能结合 KIT 的“非活性构象”（DFG-out）。因此，如果突变导致 KIT 锁死在“活性构象”（如 D816V 突变），这类药物就会失效。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>I 型抑制剂 (如 Avapritinib)：</strong> 
            新一代药物。它们能结合 KIT 的“活性构象”（DFG-in），因此能够有效抑制 D816V 等难治性突变，现已获批用于系统性肥大细胞增多症和 PDGFRA D842V 突变的 GIST。
        </li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">关键文献</span>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hirota S, et al. (1998).</strong> <em>Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors.</em> <strong>Science</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[发现致病机理]：首次发现 GIST 是由 c-kit 功能获得性突变引起的，将其从平滑肌肉瘤中区分出来。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Demetri G D, et al. (2002).</strong> <em>Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[临床突破]：证实了伊马替尼治疗晚期 GIST 的惊人疗效，确立了靶向治疗在实体瘤中的地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">KIT · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[GIST]] • [[SCF]] • [[伊马替尼]] • [[造血干细胞]] • [[酪氨酸激酶受体]] • [[D816V]] • [[黑色素瘤]]
        </div>
    </div>

</div>