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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <h1 style="color: #0f172a; margin-bottom: 15px; font-size: 2em;">山中伸弥 <span style="font-size: 0.6em; color: #64748b; font-weight: normal;">(Shinya Yamanaka)</span></h1>
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>山中伸弥</strong>（1962年9月4日－），日本医学家，干细胞生物学领域的里程碑式人物，被誉为“iPS 细胞之父”。现任京都大学 <strong>iPS 细胞研究所 (CiRA)</strong> 名誉所长及教授，加州大学旧金山分校 (UCSF) 格拉德斯通研究所资深研究员。
        </p>
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            他在 2006 年做出了改变生命科学进程的发现：通过向成熟体细胞导入四个特定的转录因子（<strong>Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc</strong>），成功将其“重编程”为具备胚胎干细胞特性的<strong>[[诱导多能干细胞]]</strong>（iPSC）。这一突破不仅打破了细胞分化不可逆的生物学教条，更在不破坏人类胚胎的前提下获得了多能干细胞，解决了长期困扰再生医学的伦理与免疫排斥难题。2012年，他与英国科学家约翰·格登（John Gurdon）共同获得<strong>诺贝尔生理学或医学奖</strong>。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 40px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">

        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">人物档案 · Profile</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 3px; white-space: nowrap;">Nobel Laureate (点击收起)</div>
        </div>

        <div class="mw-collapsible-content">
            
            <div style="padding: 25px 0 15px 0; text-align: center; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                 <div style="width: 200px; height: 200px; max-width: 70%; aspect-ratio: 1/1; margin: 0 auto; border-radius: 50%; overflow: hidden; border: 5px solid #ffffff; box-shadow: 0 6px 15px rgba(0,0,0,0.1); background-color: #e2e8f0; display: flex; align-items: center; justify-content: center;">
                    
                    <img src="待替换_人物头像.jpg" 
                         alt="山中伸弥" 
                         style="width: 100%; height: 100%; object-fit: cover; object-position: center top; display: block; background-color: #cbd5e1;">
                 
                 </div>
                 
                 <div style="margin-top: 15px; font-weight: bold; color: #334155; font-size: 1.0em;">山中伸弥 (Shinya Yamanaka)</div>
                 <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 3px;">MD, PhD</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #ffffff; width: 35%;">出生日期</th>
                    <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">1962年9月4日 (东大阪市)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #ffffff;">教育背景</th>
                    <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">神户大学 (MD)<br>大阪市立大学 (PhD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #ffffff;">研究领域</th>
                    <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">干细胞生物学, 再生医学</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #ffffff;">核心贡献</th>
                    <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af; font-weight: 600;">[[iPS细胞]], 山中因子</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; color: #475569; background-color: #ffffff;">主要荣誉</th>
                    <td style="padding: 10px 18px; color: #0f172a;">
                        诺贝尔奖 (2012)<br>
                        拉斯克奖 (2009)<br>
                        沃尔夫医学奖 (2011)<br>
                        京都奖 (2010)
                    </td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">从“邪魔中”到“科学巨匠”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        山中伸弥的职业生涯并非一帆风顺。他早年立志成为一名整形外科医生，但因手术技术笨拙，花费时间往往是同事的数倍，被同行戏称为<strong>“邪魔中”</strong>（Jamanaka，日语中“邪魔”意为碍事的人，发音与 Yamanaka 相近）。这段挫折经历促使他思考：“如果不能通过手术拯救患者，是否可以通过基础研究来治愈那些目前无法治愈的疾病（如类风湿关节炎、脊髓损伤）？”
    </p>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        1993年，他前往美国格拉德斯通研究所（Gladstone Institutes）进行博士后研究，这次转型成为了他人生的转折点。他在那里发现了 <em>NAT1</em> 基因（后证实为维持干细胞多能性的关键因子），并从此确立了他在干细胞领域的研究方向。
    </p>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">iPS 细胞的诞生：打破生物学铁律</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在 21 世纪初，科学界普遍认为细胞分化是一条“单行道”。要获得多能干细胞，必须破坏早期胚胎，这引发了巨大的伦理争议。山中伸弥提出了一个大胆的假设：<strong>既然胚胎干细胞（ES）能分化为体细胞，那么体细胞是否可以通过某些因子“逆转”回 ES 细胞的状态？</strong>
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 100%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
            <tr style="border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; width: 20%; font-weight: bold;">阶段</th>
                <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; font-weight: bold;">关键实验逻辑</th>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">大海捞针<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(24因子)</span></td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;">从数据库中筛选出 24 个在 ES 细胞中高表达的转录因子。将这 24 个因子全部导入小鼠成纤维细胞，发现竟然出现了类 ES 细胞的克隆。</div>
                </td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">精准定位<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(4因子)</span></td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;">通过“逐一剔除法”（Leave-one-out），最终锁定了 4 个不可或缺的核心因子：<strong>Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc</strong>。这就是著名的“山中因子”。</div>
                </td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">人类验证<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(2007)</span></td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;">仅仅一年后，团队成功将该技术应用于人类皮肤细胞，宣告了人类 iPS 细胞的诞生，彻底避开了使用人类卵子或胚胎的伦理雷区。</div>
                </td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">从实验室走向病床</h2>
    

[Image of regenerative medicine applications]

    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        获得诺贝尔奖后，山中伸弥将重心转向了 iPS 技术的临床转化。作为京都大学 CiRA 的领导者，他主导了多项具有历史意义的项目：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 15px;">
            <strong>再生医学临床试验：</strong> 
            <br>• <strong>眼科：</strong>2014年，高桥政代团队利用 iPS 来源的视网膜色素上皮细胞，完成了全球首例针对<strong>[[老年黄斑变性]]</strong> (AMD) 的移植手术。
            <br>• <strong>神经系统：</strong>2018年，启动了针对<strong>[[帕金森病]]</strong>的临床试验，将 iPS 分化的多巴胺神经元植入患者脑内。
            <br>• <strong>心血管：</strong>利用 iPS 来源的心肌细胞片治疗严重心力衰竭。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 15px;">
            <strong>iPS 细胞库 (iPSC Stock Project)：</strong> 
            为了降低为每位患者单独制备自体 iPS 细胞的高昂成本（约 1 亿日元/人），山中教授提出了“细胞库”战略。通过招募 <strong>HLA 纯合子</strong>（免疫排斥风险极低）的健康志愿者捐献细胞，预先制备高质量的 iPS 细胞株。目前该库已覆盖了日本约 40% 人口的免疫配型，目标是实现“现货型”细胞治疗。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 15px;">
            <strong>药物筛选与疾病模型：</strong> 
            利用 ALS（肌萎缩侧索硬化症）患者的 iPS 细胞重现病理状态，成功筛选出老药<strong>[[波生坦]]</strong>可能具有治疗潜力，展示了 iPS 在“老药新用”中的价值。
        </li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">里程碑文献与延伸阅读</span>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Takahashi K, Yamanaka S. (2006).</strong> <em>Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[核心文献]：iPS 诞生的基石。首次定义了“山中因子”，被引次数超过 25,000 次。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Takahashi K, et al. (2007).</strong> <em>Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[核心文献]：人类 iPS 细胞的成功制备，直接铺平了临床应用转化的道路。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Yamanaka S. (2020).</strong> <em>Pluripotent Stem Cell-Based Cell Therapy—Promise and Challenges.</em> <strong>Cell Stem Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[近期综述]：山中教授对 iPS 技术过去十年的回顾及对致瘤性、免疫排斥和成本控制等未来挑战的深刻思考。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">人物 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[诱导多能干细胞]] • [[再生医学]] • [[细胞治疗]] • [[转录因子]] • [[帕金森病]] • [[HLA配型]] • [[诺贝尔奖]]
        </div>
    </div>

</div>