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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> <div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;"> <strong>细胞因子释放综合征</strong>(Cytokine Release Syndrome, CRS)是一种由于免疫细胞被诱导激活(如 [[CAR-T]] 细胞疗法、双特异性抗体或严重感染)后,短时间内释放大量[[细胞因子]]而引发的全身性炎症反应综合征。临床表现从轻微的类流感症状到致命的多器官功能衰竭不等,是细胞免疫治疗中最常见且需严格管理的严重毒副反应。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px; text-decoration: none !important;">CRS · 临床特征图谱</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap; text-decoration: none !important;">Cytokine Release Syndrome (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 16px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.03);"> [[文件:CRS_Mechanism_Icon.png|100px|CRS 发生机制核心]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">核心机制:巨噬细胞与 T 细胞的级联激活</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 40%; background-color: #fcfdfe;">关键因子</th> <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">[[IL-6]], [[IFN-γ]], TNF-α</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">首发症状</th> <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">发热(通常 ≥38.0°C)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">首选药物</th> <td style="padding: 10px 18px; color: #1e293b; font-weight: bold;">[[托珠单抗]] / 糖皮质激素</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">病理生理机制</h2> <p style="margin: 15px 0;"> CRS 的发生并非仅由肿瘤浸润淋巴细胞直接导致,而是复杂的[[免疫细胞环路]]共同作用的结果: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>效应细胞激活:</strong> [[CAR-T]] 细胞与肿瘤抗原结合后大量增殖,释放 IFN-γ 和 TNF-α。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>髓系细胞放大:</strong> IFN-γ 激活宿主单核细胞及[[巨噬细胞]],后者是循环中关键促炎因子(特别是 [[IL-6]] 和 IL-1)的主要来源。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>内皮受损:</strong> 高浓度的细胞因子导致血管内皮细胞激活与通透性增加,引发低血压和血管源性水肿。</li> </ul> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">临床分级管理 (ASTCT 标准)</h2> <p style="margin: 10px 0;"> 根据美国移植与细胞治疗学会(ASTCT)标准,CRS 的严峻程度通过发热、低血压和缺氧三个维度进行评定: </p> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">级别</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">临床表现特征</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">1 级</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">仅有发热(≥38°C),无低血压或缺氧。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">2 级</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">发热,伴有需要升压药或低流量吸氧的血压下降。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">3 级</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">发热,需要多种升压药或高流量吸氧治疗。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">4 级</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">发热,需要呼吸机支持(机械通气)或危及生命。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">治疗策略</h2> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>IL-6 阻断:</strong> [[托珠单抗]](Tocilizumab)是治疗 CRS 的基石,能迅速阻断受体信号传导。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>皮质类固醇:</strong> 如[[地塞米松]],用于控制过度的 T 细胞增殖和炎症级联,通常在 2 级及以上应用。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>支持治疗:</strong> 包括大量补液、升压支持及针对潜在[[内皮损伤]]的对症处理。</li> </ul> <div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.8; color: #94a3b8; margin-top: 40px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;"> <p style="margin-bottom: 8px;"> [1] Lee DW, et al. "ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and ICANS." <em>Biology of Blood and Marrow Transplantation</em>. 2019. <span style="color: #64748b;">(点评:确立了全球通用的 ASTCT 分级标准,是目前临床评估 CRS 最权威的指南文献。)</span> </p> <p style="margin-bottom: 8px;"> [2] Norelli M, et al. "Monocyte-derived IL-1 and IL-6 are differentially required for cytokine-release syndrome and neurotoxicity." <em>Nature Medicine</em>. 2018. <span style="color: #64748b;">(点评:揭示了单核细胞在 CRS 中的关键驱动作用,为靶向 IL-1 处理神经毒性提供了理论依据。)</span> </p> <p style="margin-bottom: 8px;"> [3] Giavridis T, et al. "CAR T cell-induced cytokine release syndrome is mediated by macrophages and abated by IL-1 blockade." <em>Nature Medicine</em>. 2018. <span style="color: #64748b;">(点评:重点阐述了巨噬细胞在毒性发生中的核心机制,对理解 CRS 的免疫全景至关重要。)</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; text-decoration: none !important;">CRS 临床关联导航</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;"> [[CAR-T 毒性管理]] • [[ICANS]] • [[托珠单抗]] • [[巨噬细胞激活]] • [[单倍体相合移植]] </div> </div> </div>
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