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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> <div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;"> <strong>炎症小体</strong>(Inflammasome)是由胞质内模式识别受体(PRRs)参与组装的多蛋白复合物,是机体[[天然免疫]]系统的核心组成部分。它能够识别病原相关分子模式(PAMPs)或宿主来源的危险相关分子模式(DAMPs),进而激活 [[Caspase-1]],导致促炎细胞因子(如 [[IL-1β]] 和 [[IL-18]])的成熟与分泌,并诱导细胞产生炎性死亡——[[焦亡]](Pyroptosis)。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px; text-decoration: none !important;">炎症小体 · 免疫枢纽</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap; text-decoration: none !important;">Inflammasome Complex (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 20px; padding: 30px; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.03);"> [[文件:Inflammasome_Assembly_Icon.png|100px|炎症小体组装模型]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">NLRP3 炎症小体经典组装构象</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 40%; background-color: #fcfdfe;">核心组件</th> <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">传感器+接头蛋白+蛋白酶</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">常见类型</th> <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">[[NLRP3]], AIM2, NLRC4</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">下游效应</th> <td style="padding: 10px 18px; color: #1e293b; font-weight: bold;">[[IL-1β]] 分泌 / 细胞焦亡</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none;">炎症小体的组装与激活机制</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 炎症小体的激活通常遵循“启动-激活”的双信号模式,其结构精巧,能够放大微弱的危险信号: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>传感器 (Sensor):</strong> 如 [[NLRP3]],负责探测钾离子外流、活性氧(ROS)或溶酶体受损等压力信号。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>接头蛋白 (ASC):</strong> 含有 PYD 和 CARD 结构域,通过丝状聚合将信号传递至下游。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>效应子 (Effector):</strong> 即前体 Caspase-1,组装后发生自催化激活,切割下游底物 [[GSDMD]] 蛋白。</li> </ul> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none;">病理作用与疾病关联</h2> <h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">1. 代谢性炎症与慢性病</h3> <p style="margin: 10px 0;"> 炎症小体的过度激活是多种现代病的核心机制。例如,尿酸结晶可激活巨噬细胞内的 NLRP3,导致[[痛风]]的发作;而胆固醇结晶驱动的炎症反应则是[[动脉粥样硬化]]进展的关键。 </p> <h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">2. 肿瘤微环境中的双重角色</h3> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>促癌作用:</strong> 慢性 IL-1β 分泌可诱导[[髓系衍生抑制细胞]](MDSCs)聚集,帮助肿瘤实现免疫逃逸。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>抗癌作用:</strong> 诱导肿瘤细胞发生[[焦亡]]可释放大量抗原,激活机体的[[抗肿瘤免疫]]应答。</li> </ul> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">常见传感器类型</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">主要识别配体/触发因素</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">NLRP3</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">离子紊乱、ROS、结晶物质、病毒 RNA。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">AIM2</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">胞质内双链 DNA (dsDNA)。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">Pyrin</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">细菌毒素引起的 Rho GTPases 失活。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none;">靶向炎症小体的治疗展望</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 针对炎症小体各个环节的抑制剂已成为制药领域的热点。除已上市的 IL-1 阻断剂(如[[阿那白滞素]])外,特异性抑制 NLRP3 组装的小分子拮抗剂(如 MCC950)正处于临床研究阶段,有望为自身免疫性疾病提供更精准的干预手段。 </p> <div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.8; color: #94a3b8; margin-top: 40px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;"> <p style="margin-bottom: 8px;"> [1] Martinon F, et al. "The inflammasome: a molecular platform triggering activation of inflammatory caspases and processing of proIL-beta." <em>Molecular Cell</em>. 2002. <span style="color: #64748b;">(点评:炎症小体概念的奠基性论文,首次定义了这一免疫信号处理平台。)</span> </p> <p style="margin-bottom: 8px;"> [2] Schroder K, et al. "The inflammasomes." <em>Cell</em>. 2010. <span style="color: #64748b;">(点评:经典综述,详尽分类了不同类型的炎症小体及其生物学功能。)</span> </p> <p style="margin-bottom: 8px;"> [3] Swanson KV, et al. "The NLRP3 inflammasome: molecular activation and regulation to therapeutics." <em>Nature Reviews Immunology</em>. 2019. <span style="color: #64748b;">(点评:深度总结了 NLRP3 的激活调控机制及靶向药物开发的最新前沿。)</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; text-decoration: none;">炎症小体知识地图</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;"> [[天然免疫]] • [[细胞焦亡]] • [[Caspase-1]] • [[模式识别受体]] • [[抗炎药物研发]] </div> </div> </div>
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