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免疫排斥
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>免疫排斥</strong>(Immunological Rejection)是受体(宿主)免疫系统识别并破坏移植器官或组织的病理生理过程。其核心机制遵循“自我与非我”的识别原则,主要由<strong>[[异体抗原]]</strong>(特别是 HLA 分子)触发。排斥反应是实体器官移植失败的首要原因,根据发生速度可分为超急性、急性和慢性排斥。在当代医学中,除了传统的化学免疫抑制剂(如钙调磷酸酶抑制剂)外,<strong>[[MSC]]</strong>(间充质干细胞)因其能诱导外周<strong>[[免疫耐受]]</strong>,正成为预防和治疗排斥反应的新型生物制剂。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">免疫排斥 · 机制概览</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Rejection Mechanisms (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;"> 核心矛盾:宿主 T/B 细胞 vs 移植物 </div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">始动因素</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[HLA]]</strong> 不匹配, 血型不合</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键效应</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">细胞毒性杀伤, 血管炎, 纤维化</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常规干预</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">FK506, 糖皮质激素</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">前沿策略</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">[[MSC]] 诱导耐受</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床分型:时间与病理的维度</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 根据发生的时间窗及背后的病理机制,免疫排斥反应通常分为三类。理解这一分类对于制定治疗方案至关重要: </p> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 95%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">分型</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 25%;">发生时间</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 55%;">机制与特征</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">超急性排斥<br>(Hyperacute)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">几分钟至几小时</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> <strong>预存抗体介导:</strong> 受体体内已存在针对供体的抗体(如 ABO 血型抗体或 HLA 抗体)。<br> <span style="color: #64748b; font-size: 0.9em;">后果:补体激活,血管血栓形成,移植物即刻坏死。</span> </td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">急性排斥<br>(Acute)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">数天至数月</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> <strong>T 细胞介导为主:</strong> 主要是 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong> 直接识别供体 MHC。<br> <span style="color: #64748b; font-size: 0.9em;">后果:实质细胞坏死。绝大多数患者至少经历一次,通常可逆。</span> </td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">慢性排斥<br>(Chronic)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">数月至数年</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> <strong>多因素协同:</strong> 抗体、慢性炎症及非免疫因素(如缺血)。<br> <span style="color: #64748b; font-size: 0.9em;">后果:移植物血管硬化、纤维化,功能逐渐丧失。目前主要的移植难题。</span> </td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">MSC 的免疫调节:从对抗到耐受</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 传统治疗依赖强效免疫抑制剂来“压制”排斥反应,但这会增加感染和癌症风险。<strong>[[MSC]]</strong> 提出了一种“主动诱导耐受”的新范式: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"> <strong>扩增调节性 T 细胞 (Tregs):</strong> MSC 分泌的 <strong>[[TGF-beta]]</strong> 能诱导受体 T 细胞向 Tregs 分化。Tregs 是免疫耐受的关键守门人,能特异性抑制针对移植物的攻击。 </li> <li style="margin-bottom: 12px;"> <strong>抑制树突状细胞 (DC) 成熟:</strong> 成熟的 DC 是启动急性排斥的关键。MSC 通过接触依赖机制将 DC 锁定在“未成熟/耐受”状态,阻断抗原提呈。 </li> <li style="margin-bottom: 12px;"> <strong>微环境重塑:</strong> MSC 释放 <strong>[[PGE2]]</strong> 和 <strong>[[HGF]]</strong>,减轻移植缺血再灌注损伤(IRI),从而减少作为排斥反应触发物的“危险信号”释放。 </li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Nankivell B J, et al. (2003).</strong> <em>The natural history of chronic allograft nephropathy.</em> <strong>New England Journal of Medicine (NEJM)</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:移植领域的里程碑文献。该研究追踪了十年的活检数据,精准定义了慢性排斥(现称为慢性移植物肾病)的组织学演变过程,揭示了免疫与非免疫因素的累积效应。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Ingulli E. (2010).</strong> <em>Mechanism of cellular rejection in transplantation.</em> <strong>Pediatric Nephrology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:清晰地阐述了“直接识别”与“间接识别”通路的差异,是理解急性排斥向慢性排斥转化的重要理论综述。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Casiraghi F, et al. (2008).</strong> <em>Mesenchymal stromal cells promote graft acceptance...</em> <strong>Current Opinion in Organ Transplantation</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:重点探讨了 MSC 诱导外周耐受的潜力,特别是 MSC 与调节性 T 细胞(Tregs)之间的相互作用在延长移植物存活中的价值。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">免疫排斥 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[异体抗原]] • [[GvHD]] • [[免疫耐受]] • [[Tregs]] • [[MSC]] • [[HLA配型]] • [[慢性排斥]] </div> </div> </div>
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