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免疫豁免
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>免疫豁免</strong>(Immune Privilege)是指机体某些特定部位或细胞群体,能够耐受异体抗原植入而不诱发破坏性免疫应答的生物学现象。这一概念最初在眼球、大脑及胎盘等“免疫豁免器官”中被发现。在当代<strong><a href="/wiki/细胞治疗" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">细胞治疗</a></strong>视阈下,<strong><a href="/wiki/MSC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">MSC</a></strong>(间充质干细胞)因其极低表达<strong><a href="/wiki/MHC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">MHC</a></strong>分子及缺乏共刺激信号,展现出天然的免疫豁免特性。然而,<strong><a href="/wiki/癌症特征" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">癌症特征</a></strong>中的免疫逃逸亦常通过劫持免疫豁免机制,在<strong><a href="/wiki/肿瘤微环境" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">肿瘤微环境</a></strong>中构建针对效应细胞的保护屏障。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">免疫豁免 · 机制核心</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immune Privilege Overview (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;"> 核心逻辑:低抗原暴露 + 高免疫抑制 </div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">关键分子</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>HLA-G</strong>, <strong>PD-L1</strong>, <strong>FasL</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">细胞特征</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>MHC-II 阴性</strong>, 无共刺激分子</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">典型器官</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">眼、脑、睾丸、胎盘</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">物理屏障与分子调控</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 免疫豁免并非免疫功能的完全丧失,而是一种受调控的局部“避风港”效应,主要通过以下机制维持: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解剖隔离:</strong> 如血脑屏障或血睾屏障,通过紧密的内皮连接阻断效应 <strong><a href="/wiki/T细胞" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">T细胞</a></strong> 的渗出。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>缺乏抗原提呈:</strong> 处于豁免状态的细胞通常不表达 <strong>MHC-II</strong> 分子,且缺乏激活 T 细胞所必需的 <strong>CD80</strong> 或 <strong>CD86</strong> 共刺激信号。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>主动诱导凋亡:</strong> 豁免部位的细胞高度表达 <strong>FasL</strong>,当活化的免疫细胞尝试攻击时,会触发其自身的凋亡程序。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制性因子:</strong> 通过<strong><a href="/wiki/旁分泌效应" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">旁分泌效应</a></strong>持续释放 <strong>TGF-beta</strong> 和 <strong>IL-10</strong>,维持抑炎微环境。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">MSC 的免疫豁免与异体应用</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 在<strong><a href="/wiki/再生医学" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">再生医学</a></strong>中,MSC 的免疫豁免地位使其成为异体治疗的理想选择: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>规避识别:</strong> MSC 表达低水平的 <strong>HLA-I</strong>,且完全不表达 <strong>HLA-II</strong>,有效避开了同种异体免疫系统的直接识别。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>动态调节:</strong> 虽然在<strong><a href="/wiki/促癌炎症" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">促癌炎症</a></strong>环境下 MSC 可能上调部分 HLA 表达,但其释放的 <strong>IDO</strong> 和 <strong>PGE2</strong> 能通过代谢重塑维持局部的豁免状态。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>GvHD 救治:</strong> 这一特性支持 MSC 在不匹配配型的情况下,用于救治 <strong><a href="/wiki/GvHD防控" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">移植物抗宿主病</a></strong>。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">不同情境下的免疫豁免对比</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 90%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特性维度</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">生理豁免 (如眼/胎盘)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">MSC 治疗载体</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #dc2626;">肿瘤免疫逃逸</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要目标</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">保护不可再生组织</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">异体耐受与组织修复</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">规避宿主免疫清除</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">核心分子</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FasL, HLA-G</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">低 HLA 表达, IDO</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PD-L1, CTLA-4</td> </tr> </table> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 10px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px; line-height: 1.2;">参考文献与学术点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Medawar P B. (1948).</strong> <em>Immunity to homologous grafted skin...</em> <strong>British Journal of Experimental Pathology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[点评]:免疫豁免概念的奠基之作,定义了“器官特权”的生物学逻辑。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Ankrum J A, et al. (2014).</strong> <em>Mesenchymal stem cells: immune evasive, not immune privileged.</em> <strong>Nature Biotechnology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[点评]:辩证分析了 MSC 的“免疫逃避”特性,为异体细胞药物开发提供了理论指导。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">免疫豁免 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;"> <a href="/wiki/MSC" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[MSC]]</a> • <a href="/wiki/免疫调节" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[免疫调节]]</a> • <a href="/wiki/GvHD防控" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[GvHD防控]]</a> • <a href="/wiki/癌症特征" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[癌症特征]]</a> • <a href="/wiki/PD-L1通路" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[PD-L1通路]]</a> • <a href="/wiki/旁分泌效应" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[旁分泌效应]]</a> </div> </div> </div>
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