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代谢重塑
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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 20px;"> <p style="font-size: 1.15em; margin: 10px 0; color: #0f172a; font-weight: 500;"> <strong>代谢重塑</strong>(Metabolic Reprogramming)是指细胞在受到致癌信号、缺氧或免疫激活等生理/病理压力时,主动调节其代谢通路以适应生存与增殖需求的过程。它是肿瘤细胞的十大特征(Hallmarks of Cancer)之一,其核心表现为即使在有氧条件下也优先进行[[有氧糖酵解]](Warburg 效应),并伴随谷氨酰胺分解及脂质代谢的剧烈改变。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="float: right; width: 310px; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.5px solid #94a3b8; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0f172a 0%, #1e40af 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.5px; text-decoration: none !important;">代谢重塑 · 特征谱</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.9; margin-top: 5px; white-space: nowrap;">Metabolic Profile</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 40px 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px dashed #cbd5e1; border-radius: 50%; width: 90px; height: 90px; line-height: 90px; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; margin-bottom: 15px;"> [代谢路径图] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; font-weight: 600;">Warburg 效应与能量通量控制</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; width: 40%; background-color: #f8fafc;">主要通路</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">有氧糖酵解 / 谷氨酰胺分解</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">关键限速酶</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">$HK2$ / $PKM2$ / $LDHA$</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">代谢产物</th> <td style="padding: 12px 18px; color: #1e40af; font-weight: bold;">乳酸积累 / $H^+$ 酸化</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 35px; border-left: 6px solid #1e3a8a; border-bottom: none; text-decoration: none !important;">分子机制:从能量供应到生物合成</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 代谢重塑并非单纯为了产生 $ATP$,更重要的是为细胞快速分裂提供必需的“建筑材料”。通过上调葡萄糖转运蛋白(如 $Glut1$),肿瘤细胞将代谢中间产物分流至[[磷酸戊糖途径]],用于合成核苷酸、氨基酸及脂质。此外,重塑后的代谢环境会导致[[肿瘤微环境]](TME)呈现<strong>低糖、酸性、缺氧</strong>的特征,这对[[肿瘤浸润淋巴细胞]](TIL)的杀伤活性构成了严重的代谢压制。 </p> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a; border-bottom: none; text-decoration: none !important;">代谢表型对比:正常细胞 vs. 肿瘤重塑细胞</h2> <div style="margin: 30px 0;"> <table style="width: 80%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.02);"> <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2.5px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">代谢指标</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">正常细胞 (静止期)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤/活化免疫细胞</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">主要产能方式</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">氧化磷酸化 ($OXPHOS$)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: bold;">有氧糖酵解</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">氧气需求</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高度依赖</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: bold;">低依赖 (适应缺氧)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">代谢终产物</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">$CO_2$ + $H_2O$</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: bold;">乳酸 ($Lactate$)</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a; border-bottom: none; text-decoration: none !important;">参考文献</h2> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 15px; background-color: #f8fafc; padding: 20px; border-radius: 8px; border-top: 3px solid #0f172a;"> <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Pavlova N N, & Thompson C B. (2016).</strong> <em>The Emerging Hallmarks of Cancer Metabolism.</em> <strong>Cell Metabolism</strong>. <br> <span style="color: #1e40af; font-weight: 500;">[学术点评]:该综述系统更新了肿瘤代谢的多个维度,是理解代谢重塑如何作为癌症特征的奠基性文献。</span> </p> <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Vander Heiden M G, et al. (2009).</strong> <em>Understanding the Warburg Effect: The Metabolic Requirements of Cell Proliferation.</em> <strong>Science</strong>. <br> <span style="color: #1e40af; font-weight: 500;">[学术点评]:解释了肿瘤细胞为何选择低效的糖酵解,指出生物合成原料积累比单纯的 ATP 生成更关键。</span> </p> <p style="margin: 10px 0;"> [3] <strong>O'Neill L A, et al. (2016).</strong> <em>A guide to immunometabolism for immunologists.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br> <span style="color: #1e40af; font-weight: 500;">[学术点评]:将代谢重塑的概念延伸至免疫学,强调了代谢健康对效应细胞功能的决定性作用。</span> </p> </div> <div style="margin: 45px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; letter-spacing: 2px;">相关知识导航</div> <div style="padding: 20px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;"> [[Warburg效应]] • [[谷氨酰胺分解]] • [[免疫代谢]] • [[乳酸堆积]] • [[代谢健康与CAR-T]] </div> </div> </div>
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