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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 20px;"> <p style="font-size: 1.15em; margin: 10px 0; color: #0f172a; font-weight: 500;"> <strong>抗原提呈</strong>(Antigen Presentation)系适应性免疫应答之始动枢纽。该生物学过程涵盖专职[[抗原提呈细胞]](APCs)对内源性或外源性蛋白质的摄取、有限水解及加工,并最终形成具有免疫原性的“[[抗原肽-MHC复合物]]”(pMHC),呈递于细胞表面供 [[T细胞受体]](TCR)特异性识别。抗原提呈的效能不仅决定了[[T细胞]]的激活阈值,亦是[[肿瘤免疫]]临床决策中评估[[免疫原性]]与耐药机制的核心生物学指标。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1.5px solid #94a3b8; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 12px 30px rgba(0,0,0,0.1); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0f172a 0%, #1e40af 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.5px;">抗原提呈 · 数字化全息图</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.9; margin-top: 5px; white-space: nowrap;">Antigen Presentation Mechanism (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 15px; text-align: center; background-color: #f1f5f9;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.05);"> [[文件:Antigen_Presentation_System.png|220px|抗原提呈分子通路示意]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 15px; font-weight: 600;">内源性与外源性抗原加工路径交互视阈</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #f8fafc;">关键分子</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[MHC]] / [[HLA]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">核心轴点</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[交叉提呈]] (Cross)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">决策转化</th> <td style="padding: 12px 18px; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[新抗原疫苗]]</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">抗原加工路径的分子动力学解构</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 抗原提呈通过高度精密的时空区隔,确保免疫系统对细胞内外蛋白质组的实时监控: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>MHC-I 经典路径(内源性):</strong> 胞质内合成的蛋白质经[[蛋白酶体]](Proteasome)降解为肽段,通过 [[TAP]] 转运蛋白进入内质网,并于[[抗原加工复合物]]中负载至 MHC-I 分子,最终提呈给 [[CD8+ T细胞]]。该路径之完整性系[[免疫浸润]]型肿瘤之先决条件。</li> <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>MHC-II 经典路径(外源性):</strong> APCs 经由[[胞吞作用]]捕获外源性抗原,在酸性[[内体-溶酶体]]系统中降解,并与 MHC-II 分子结合。该过程主导了对 [[CD4+ T细胞]] 的募集及[[体液免疫]]的协同。</li> <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>[[交叉提呈]](Cross-presentation):</strong> 树突状细胞(DCs)特有的生物学属性,可将摄取的外源肿瘤抗原导入内源性提呈路径。该机制系启动抗肿瘤 [[CTL]] 应答之核心枢纽。</li> </ul> [Image of antigen presentation] <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">提呈缺陷引发的肿瘤免疫逃逸表型</h2> <h3 style="color: #1e3a8a; border-bottom: 2px solid #e2e8f0; display: inline-block; padding-bottom: 5px; margin-top: 25px;">1. 抗原提呈链条之分子缄默</h3> <p style="margin: 12px 0;"> 肿瘤克隆通过表观遗传及遗传学层面的多重干预,致使提呈效能丧失: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[B2M]] 基因失活:</strong> 导致 MHC-I 复合物无法稳定锚定于细胞膜,形成[[原发性耐药]]。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[HLA-LOH]](杂合性丢失):</strong> 特定单倍型 HLA 等位基因的物理缺失,导致关键[[新抗原]]发生“免疫不可见”。</li> </ul> <h3 style="color: #1e3a8a; border-bottom: 2px solid #e2e8f0; display: inline-block; padding-bottom: 5px; margin-top: 25px;">2. 提升提呈效率之临床干预对比</h3> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 85%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2.5px solid #0f172a;"> <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">干预手段</th> <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">作用轴点</th> <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">决策获益</th> </tr> <tr> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">[[IFN-γ]] 增敏疗法</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">上调 [[MHC]]-I 表达</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">逆转抗原提呈之表观抑制</td> </tr> <tr> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">工程化 DC 疫苗</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">强化[[交叉提呈]]信号</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导多克隆 T 细胞扩增</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">2025 全息视野:数字化的免疫肽组学</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 基于高分辨质谱与[[深度学习]],抗原提呈的研究现已跨入精准量化阶段: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫肽组学]](Immunopeptidomics):</strong> 直接鉴定肿瘤细胞表面真实呈递的肽谱(Ligandomics),为[[TCR-T]] 研发提供真实之物理靶点。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>空间提呈强度评估:</strong> 整合[[空间免疫学]]数据,评价 APCs 与淋巴细胞之物理距离,作为[[精准决策]]的关键参数。</li> </ul> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.5; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 3px solid #0f172a; padding-top: 20px; background-color: #f8fafc; padding: 20px; border-radius: 0 0 12px 12px;"> <strong style="color: #1e3a8a; font-size: 1.1em; display: block; margin-bottom: 15px;">【 权威参考文献与学术评价 】</strong> <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;"> [1] <strong>Neefjes J, et al. (2011).</strong> <em>Nature Reviews Immunology</em>. <br> <span style="color: #334155; font-weight: 500;">点评:经典轴心文献,详尽构筑了 MHC-I/II 双路径在胞内转运与降解之分子框架。</span> </p> <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;"> [2] <strong>Jhunjhunwala S, et al. (2021).</strong> <em>Nature Reviews Cancer</em>. <br> <span style="color: #334155; font-weight: 500;">点评:深度解构肿瘤微环境(TME)对 APCs 提呈效能之生化抑制机理。</span> </p> <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;"> [3] <strong>Gettinger S, et al. (2017).</strong> <em>Cancer Discovery</em>. <br> <span style="color: #334155; font-weight: 500;">点评:确立了提呈机械之遗传学变异与[[免疫检查点抑制剂]]获得性耐药的临床因果关系。</span> </p> <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;"> [4] <strong>Sahin U, et al. (2024 更新).</strong> <em>Science</em>. <br> <span style="color: #334155; font-weight: 500;">点评:阐明了新抗原提呈预测在[[个体化免疫治疗]]及 mRNA 疫苗研发中的底层权重。</span> </p> <p style="margin: 10px 0;"> [5] <strong>Embgenbroich M, Burgdorf S. (2018).</strong> <em>Frontiers in Immunology</em>. <br> <span style="color: #334155; font-weight: 500;">点评:对树突状细胞(DCs)之[[交叉提呈]]路径中内体转运动力学进行了精细解构。</span> </p> </div> <div style="margin: 45px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; letter-spacing: 2px;">抗原提呈·关联导航</div> <div style="padding: 20px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;"> [[MHC复合物]] • [[树突状细胞功能]] • [[交叉提呈路径]] • [[新抗原预测]] • [[免疫肽组学]] • [[HLA-LOH]] </div> </div> </div>
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