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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> <div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;"> <strong>免疫荒漠型</strong>(Immune-Desert Phenotype)是[[肿瘤免疫表型]]中最为典型的“冷肿瘤”类别。其核心特征是肿瘤实质及其周边的[[间质]]区域均缺乏有效的 $CD8^+$ T 细胞浸润。这种表型反映了机体[[免疫循环]]在早期阶段的失败,通常由于肿瘤[[免疫原性]]低下、抗原提呈功能缺失或趋化信号屏蔽所致。在临床上,免疫荒漠型肿瘤对现有的[[免疫检查点抑制剂]]单药治疗响应率极低,是当前肿瘤免疫治疗面临的主要瓶颈。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">免疫荒漠型 · 免疫冷景观</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immune-Desert Phenotype (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.02);"> [[文件:Immune_Desert_Microenvironment_Pathology.png|180px|免疫荒漠型肿瘤组织学特征示意]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">实质与间质中均无 T 细胞浸润</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #fcfdfe;">T细胞密度</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">极低 / 缺失</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">驱动机制</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">免疫识别缺失</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">主要性质</th> <td style="padding: 12px 18px; color: #1e3a8a; font-weight: bold;">非免疫原性“冷”肿瘤</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">生物学形成机制</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 免疫荒漠型的形成主要归因于肿瘤逃避机体[[免疫监视]]的深层缺陷: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>缺乏有效抗原:</strong> 此类肿瘤通常具有较低的[[肿瘤突变负荷]](TMB),产生的[[新抗原]]不足以激活特异性 $CD8^+$ T 细胞。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>抗原提呈障碍:</strong> 肿瘤细胞通过丢失 $MHC\text{-}I$ 类分子表达或下调 $TAP$ 转录,使免疫系统无法通过 TCR 识别癌细胞。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>趋化信号缺失:</strong> 微环境内缺乏 $CXCL9$、$CXCL10$ 等募集 $T$ 细胞的关键趋化因子,导致淋巴细胞无法定位并归巢至肿瘤区域。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>内源性信号通路激活:</strong> 如 $Wnt/\beta\text{-}catenin$ 通路的异常激活,已被证实与 T 细胞浸润缺失密切相关。</li> </ul> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">临床干预方向:引燃免疫</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 由于缺乏预存免疫,单纯的“松刹车”($PD\text{-}1$ 抑制剂)对此类肿瘤难以奏效,治疗重点在于“踩油门”以重新激发免疫: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>溶瘤病毒与疫苗:</strong> 通过[[肿瘤疫苗]]或[[个性化多肽]]诱导新抗原特异性 T 细胞的产生。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>放疗与化疗:</strong> 利用放化疗诱导肿瘤细胞[[免疫原性死亡]](ICD),释放损伤相关分子模式(DAMPs)。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>先天免疫激动剂:</strong> 如使用 $STING$ 激动剂或 $TLR$ 激动剂,重塑微环境的炎症状态。</li> </ul> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 650px;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;"> <th style="padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a; width: 35%;">代表性癌种</th> <th style="padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">免疫荒漠化的典型原因</th> </tr> <tr> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">[[前列腺癌]]</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">低突变负荷及强烈的[[雄激素]]介导免疫抑制。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">某些[[胶质瘤]]</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">血脑屏障及微环境中[[小胶质细胞]]的极化限制。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">葡萄膜[[黑色素瘤]]</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">极低的抗原多样性及高度的解剖隔离。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">经典参考文献与学术点评</h2> <div style="margin-top: 15px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;"> <div style="margin-bottom: 20px;"> <p style="font-size: 0.9em; color: #1e293b; font-weight: bold; margin-bottom: 5px;">[1] Chen DS, Mellman I. "Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point." <em>Nature</em>. 2017.</p> <p style="font-size: 0.85em; color: #64748b; background: #f8fafc; padding: 10px; border-radius: 6px; border-left: 4px solid #3b82f6;"> <strong>点评:</strong>该研究首次在理论高度明确了“免疫荒漠型”作为免疫循环第一步失败的产物,是理解“冷肿瘤”耐药机制的开山之作。 </p> </div> <div style="margin-bottom: 20px;"> <p style="font-size: 0.9em; color: #1e293b; font-weight: bold; margin-bottom: 5px;">[2] Hegde PS, Chen DS. "Top 10 Challenges in Cancer Immunotherapy." <em>Immunity</em>. 2020.</p> <p style="font-size: 0.85em; color: #64748b; background: #f8fafc; padding: 10px; border-radius: 6px; border-left: 4px solid #3b82f6;"> <strong>点评:</strong>该文详细分析了荒漠型肿瘤在临床开发中的困境,并提出了针对性引燃先天免疫与获得性免疫的转化医学策略。 </p> </div> <div style="margin-bottom: 20px;"> <p style="font-size: 0.9em; color: #1e293b; font-weight: bold; margin-bottom: 5px;">[3] Bonaventura P, et al. "Cold Tumors: A Therapeutic Challenge for Immunotherapy." <em>Frontiers in Immunology</em>. 2019.</p> <p style="font-size: 0.85em; color: #64748b; background: #f8fafc; padding: 10px; border-radius: 6px; border-left: 4px solid #3b82f6;"> <strong>点评:</strong>该综述深入解析了荒漠型肿瘤分子水平的特征,为如何通过联合方案将其转化为“热肿瘤”提供了详尽的技术路线。 </p> </div> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px;">免疫荒漠型导航</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;"> [[冷肿瘤]] • [[免疫排除型]] • [[炎症型]] • [[肿瘤抗原]] • [[单细胞组学]] </div> </div> </div>
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