查看“免疫排除型”的源代码

<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;">

<div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;">
    <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;">
        <strong>$TGF\text{-}\beta$ 信号通路</strong>（Transforming Growth Factor beta Signaling Pathway）是一种进化上高度保守的细胞多功能调控机制。该通路在[[肿瘤生物学]]中表现出显著的双相性：在早期抑制肿瘤生长，而在晚期通过诱导[[上皮-间质转化]]（EMT）、促进基质纤维化以及抑制免疫应答来驱动肿瘤进展。它是介导[[免疫排除型]]肿瘤表型、阻碍 $CD8^+$ T 细胞浸润的核心分子开关。
    </p>
</div>

<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;">
    
    <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
        <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">$TGF\text{-}\beta$ · 调控中枢</div>
        <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">TGF-beta Signaling (点击展开详细数据)</div>
    </div>
    
    <div class="mw-collapsible-content">
        <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.02);">
                [[文件:TGF-beta_Signaling_Pathway_Molecular.png|180px|TGF-beta 信号通路分子机制示意]]
            </div>
            <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">从配体结合到 Smad 家族入核</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #fcfdfe;">核心配体</th>
                <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">$TGF\text{-}\beta_{1, 2, 3}$</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">效应蛋白</th>
                <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">$Smad2/3/4$</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">抑制方向</th>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #1e293b; font-weight: bold;">[[抗肿瘤免疫]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>
</div>

[Image of the TGF-beta signaling pathway in the tumor microenvironment]

<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">在肿瘤微环境中的免疫排除机制</h2>
<p style="margin: 15px 0;">
    $TGF\text{-}\beta$ 是目前已知最强的免疫抑制细胞因子之一，在[[免疫排除型]]肿瘤（如[[胰腺癌]]、[[膀胱癌]]）中起主导作用：
</p>
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;">
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>基质纤维化阻隔：</strong> $TGF\text{-}\beta$ 活化[[肿瘤相关成纤维细胞]]（CAFs），诱导[[I型胶原]]等胞外基质大量沉积，形成致密的物理屏障，将 $CD8^+$ T 细胞截留在肿瘤间质内。</li>
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>趋化因子下调：</strong> 抑制肿瘤细胞及树突状细胞（DC）产生 $CXCL9/10/11$，从而削弱对效应淋巴细胞的募集能力。</li>
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>诱导免疫抑制亚群：</strong> 促进向[[调节性T细胞]]（$T_{reg}$）的分化，并抑制抗原提呈细胞（APC）的成熟与 $MHC\text{-}II$ 类分子的表达。</li>
</ul>

<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">临床干预与联合治疗策略</h2>
<p style="margin: 15px 0;">
    针对 $TGF\text{-}\beta$ 通路的异常激活，临床研究正致力于打破其造成的“免疫冷环境”：
</p>
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;">
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>$TGF\text{-}\beta$ 陷阱蛋白（Traps）：</strong> 如 $M7824$（Bintrafusp alfa），同步阻断 $PD\text{-}L1$ 与 $TGF\text{-}\beta$ 通路，旨在将排除型肿瘤转化为响应型。</li>
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>小分子激酶抑制剂：</strong> 针对 $TGF\text{-}\beta$ 受体 $I$（$ALK5$）的抑制剂，通过降低基质硬度，提升[[化疗]]或[[免疫治疗]]的渗透率。</li>
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>辅助决策价值：</strong> 利用[[单细胞全息图谱]]监测 $p\text{-}Smad2/3$ 的入核水平，可作为预判免疫治疗原发性耐药的关键生物标志物。</li>
</ul>

<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 650px;">
    <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.95em; text-align: left;">
        <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;">
            <th style="padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a; width: 35%;">调节目标</th>
            <th style="padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">$TGF\text{-}\beta$ 调控结果</th>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">$CD8^+$ T 细胞</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">抑制 $GrB$ / $IFN\text{-}\gamma$ 产生，驱动[[T细胞耗竭]]。</td>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0