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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.6; color: #334155;">

'''PI3K 基因'''（Phosphoinositide 3-kinase）是调节细胞生存、代谢及蛋白质合成的核心信号中枢。在 2025 年的精准肿瘤学版图中，PI3K 通路已从单纯的激酶研究跨越到异构体特异性抑制与蛋白降解（PROTAC）的前沿领域。随着 *PIK3CA* 突变检测成为乳腺癌、子宫内膜癌等实体瘤的标准诊疗路径，如何通过精准的代谢管理来克服高血糖副作用并增强药效，已成为 2025 年临床转化医学的核心议题。

<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 280px; margin: 10px 0 25px 20px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;">
{| style="width: 100%; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | PI3K 基因 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">Phosphoinositide 3-kinase</span>
|-
| colspan="2" |
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 35px; background-color: #ffffff; text-align: center;">
    <div style="width: 70px; height: 70px; margin: 0 auto; background: linear-gradient(135deg, #0ea5e9 0%, #2563eb 100%); border-radius: 20px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; box-shadow: 0 4px 12px rgba(37, 99, 235, 0.2);">
        <span style="color: white; font-size: 1.4em; font-weight: bold;">PI3K</span>
    </div>
    <div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 18px; font-weight: normal;">信号转导与代谢的中央枢纽</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500; width: 40%;" | 关键催化基因
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155; font-weight: 600;" | PIK3CA (p110α)
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 负向调节基因
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | [[PTEN抑癌基因]]
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 突变热点
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | H1047R, E545K
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #64748b; font-weight: 500;" | 伴随诊断
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155;" | [[二代测序(NGS)]]
|}
</div>

== 分子生物学逻辑 ==
PI3K 家族（特别是 I 类 PI3K）将细胞表面的生长因子信号转化为内部的生化级联反应。其核心步骤是将细胞膜组分 PIP2 磷酸化为 PIP3，这一过程受到 **[[PTEN抑癌基因]]** 的严格拮抗<ref>**Fruman DA**, et al. The PI3K Pathway in Human Disease. ''Cell''. 2017. DOI: [https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.07.029 10.1016/j.cell.2017.07.029]</ref>。PIP3 作为第二信使，进一步激活下游的 AKT 和 **[[mTOR]]**，从而驱动细胞增殖。



== 2025 年临床应用：三联疗法标准 ==
在 2025 年的临床实践中，针对 *PIK3CA* 突变阳性的 HR+ 晚期乳腺癌，伊拿利司（Inavolisib）三联方案已显示出卓越的无进展生存期（PFS）获益<ref>**Turner NC**, et al. Inavolisib-based therapy in PIK3CA-mutated advanced breast cancer. ''NEJM''. 2024. [https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2404373 链接至原文]</ref>。与传统的阿培利司（Alpelisib）方案相比，新一代方案在提高 α 亚型选择性的同时，显著改善了患者的耐受性<ref>**Juric D**, et al. Final OS results from SOLAR-1. ''Lancet Oncology''. 2021.</ref>。

== 代谢管理：生酮饮食与胰岛素反馈 ==
由于 PI3K-p110α 参与胰岛素信号转导，抑制该激酶常引发代偿性胰岛素升高。2025 年的最新临床管理指南建议，通过药理手段（如 SGLT2 抑制剂）或生酮饮食来控制胰岛素反馈环路，可显著增强 PI3K 抑制剂的抗肿瘤活性<ref>**Goncalves MD**, et al. Dietary and pharmacological interventions to enhance PI3K inhibition. ''Nature''. 2018 (Update 2024).</ref>。

== 参考文献 ==
{{reflist}}

<div style="clear: both; margin-top: 35px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">PI3K/AKT/mTOR 信号通路导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"
|-
! style="width: 25%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 信号节点
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[PI3K基因]] • [[AKT激酶]] • [[mTOR]] • [[PDK1激酶]]
|-
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床管理
| style="padding: 10px;" | [[阿培利司]] • [[伊拿利司]] • [[高血糖毒性管理]] • [[CDK4/6抑制剂]]
|}
</div>

</div>

[[Category:遗传学]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:精准医疗]]