查看“良性变异”的源代码

<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 290px; margin: 10px 15px 25px 20px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;">
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|+ style="font-size: 1.3em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | TMB 评估 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">Tumor Mutational Burden</span>
|-
| colspan="2" |
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 35px; background-color: #ffffff; text-align: center;">
    <div style="width: 70px; height: 70px; margin: 0 auto; background: linear-gradient(135deg, #f43f5e 0%, #e11d48 100%); border-radius: 20px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; box-shadow: 0 4px 12px rgba(225, 29, 72, 0.2);">
        <span style="color: white; font-size: 1.4em; font-weight: bold;">TMB</span>
    </div>
    <div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 18px; font-weight: normal;">免疫治疗疗效预测关键标志物</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500; width: 40%;" | 检测指标
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155; font-weight: 600;" | 每 Mb 的突变数
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 技术平台
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | [[WES测序]]、大 Panel
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 高 TMB 定义
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 通常 ≥ 10 mut/Mb
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 关联疗法
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | [[免疫检查点抑制剂]]
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #64748b; font-weight: 500;" | 2025 趋势
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155;" | 动态 TMB (bTMB)
|}
</div>

<div style="padding: 0 3%; line-height: 1.6;">

'''肿瘤突变负荷'''（Tumor Mutational Burden，简称 '''TMB'''）是指肿瘤基因组中去除生殖系变异后的体细胞突变总数。在 2025 年的精准医疗中，TMB 已被公认为评估肿瘤产生新抗原潜力及预测免疫检查点抑制剂（ICI）疗效的核心生物标志物。随着测序技术的下沉，如何从静态的组织 TMB 转向基于液体活检的动态 TMB（bTMB）监测，已成为临床免疫组学研究的关键前沿。



根据 **[[NCCN指南]]** 与 **[[CSCO指南]]** 2025 修订版，TMB 的高低直接影响帕博利珠单抗（K 药）等药物在实体瘤中的跨癌种应用决策。

== 核心技术参数与评价体系 ==
TMB 的计算通常基于全外显子组测序（WES）或覆盖范围足够的靶向大 Panel（通常需超过 1.0 Mb 覆盖区）。

<div style="overflow-x: auto; width: 88%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 2px 8px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.92em; background-color: #ffffff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | TMB 检测维度对比 (2025 版)
|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;"
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 25%;" | 检测类型
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 30%;" | 样本来源
! style="text-align: left; padding: 12px;" | 2025 年技术特征
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #e11d48; background-color: #fcfdfe;" | **tTMB (组织)**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 手术标本 / 穿刺组织
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 金标准。受限于肿瘤空间异质性，2025 年更强调多点采样或全扫描。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **bTMB (血液)**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 外周血 (cfDNA)
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 无创。2025 年算法优化显著降低了 CHIP（克隆造血）变异对 bTMB 判读的干扰。
|}
</div>

== 临床阈值与分类标准 ==
在 2025 年，TMB 的判定已不再是“一刀切”的数值，而是呈现癌种特异化趋势：
* **TMB-High (TMB-H)**：通常定义为突变密度 ≥ 10 mut/Mb。此类患者在 PD-1/PD-L1 单药治疗中通常具有更高的客观缓解率（ORR）。
* **TMB-Low (TMB-L)**：突变密度低于特定阈值，往往提示肿瘤微环境具有“冷肿瘤”特征，需考虑联合化疗或抗血管生成药物。

== 参考文献 ==
* [1] **Hellmann MD**, et al. Tumor Mutational Burden and Efficacy of Pembrolizumab in Advanced NSCLC. '''''Journal of Clinical Oncology'''''. 2024/2025 update.
* [2] **Marabelle A**, et al. Association of tumour mutational burden with outcomes in patients with advanced solid tumours treated with pembrolizumab. '''''The Lancet Oncology'''''. 2020 (updated references 2025).
* [3] **FDA Guidance**. FoundationOne CDx as a Companion Diagnostic for TMB-H Solid Tumors. Published 2024.

{{reflist}}

<div style="clear: both; margin-top: 35px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">肿瘤免疫生物标志物导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"
|-
! style="width: 25%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心标志物
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TMB评估]] • [[PD-L1表达]] • [[MSI-H检测]] • [[TILs计数]]
|-
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 检测平台
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[WES测序]] • [[NGS大Panel]] • [[免疫组化(IHC)]] • [[液体活检]]
|-
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床挑战
| style="padding: 10px;" | [[肿瘤异质性]] • [[bTMB与tTMB一致性]] • [[伪高TMB排除]] • [[预测价值验证]]
|}
</div>

</div>

[[Category:肿瘤学]] [[Category:免疫学]] [[Category:生物信息学]] [[Category:精准医疗]]