查看“奥拉帕利”的源代码

<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 310px; margin: 0 0 25px 25px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;">
{| style="width: 100%; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.3em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | 奥拉帕利 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">Olaparib (利普卓)</span>
|-
| colspan="2" |
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 35px; background-color: #ffffff; text-align: center;">
    <div style="width: 70px; height: 70px; margin: 0 auto; background: linear-gradient(135deg, #ef4444 0%, #b91c1c 100%); border-radius: 20px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; box-shadow: 0 4px 12px rgba(185, 28, 28, 0.2);">
        <span style="color: white; font-size: 1.4em; font-weight: bold;">PARPi</span>
    </div>
    <div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 18px; font-weight: normal;">全球首个“合成致死”机制药物</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500; width: 35%;" | 药物类别
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155; font-weight: 600;" | PARP 抑制剂
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 作用靶点
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | PARP-1, PARP-2, PARP-3
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 医保分类
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 乙类 (2025续约)
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 研发公司
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 阿斯利康 / 默沙东
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #64748b; font-weight: 500;" | 关键突变
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155;" | BRCA1/2, HRD(+)
|}
</div>

'''奥拉帕利'''（Olaparib，商品名：利普卓/Lynparza）是一种高度特异性的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。它是医学史上首个基于“**合成致死**”（Synthetic Lethality）理论获批的靶向药物。

在 2025 年，奥拉帕利的应用已不仅限于 BRCA 突变患者，通过 **[[HRDetect评分系统]]** 等高精度检测，其获益人群已显著扩大。在临床实践中，它主要用于 HRD 阳性或 BRCA 突变的卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌及前列腺癌的维持治疗，旨在延长患者的无进展生存期（PFS）。

== 作用机制：合成致死 ==
奥拉帕利通过两种核心机制发挥抗肿瘤作用：
# **抑制 PARP 活性**：阻断 DNA 单链断裂（SSB）的碱基切除修复（BER）途径。
# **PARP 陷阱效应 (PARP Trapping)**：将 PARP 蛋白“锁死”在 DNA 损伤位点，阻止复制叉通过，导致 DNA 双链断裂（DSB）的形成。



对于存在 **[[BRCA1/2突变]]** 或其他同源重组修复缺失（HRD）的肿瘤细胞，由于其无法利用高保真的同源重组途径修复双链断裂，细胞只能转向易出错的修复途径（如 MMEJ），最终导致基因组不稳定和细胞凋亡。而健康细胞由于具备正常的 HR 修复能力，能够耐受 PARP 抑制。

== 2025 年临床应用与关键研究评估 ==
<div style="overflow-x: auto; width: 85%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 2px 8px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.92em; background-color: #ffffff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | 奥拉帕利核心临床试验与适应症 (2025 汇总)
|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;"
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 22%;" | 关键研究
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 20%;" | 肿瘤类型
! style="text-align: left; padding: 12px;" | 2025 年临床地位与关键结论
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #b91c1c; background-color: #fcfdfe;" | **SOLO-1**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 卵巢癌 (一线)
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 奠定了 BRCA 突变晚期卵巢癌一线维持治疗的标准。长期随访显示显著提高临床治愈率。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **OlympiAD**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 乳腺癌 (gBRCAm)
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 针对 HER2 阴性转移性乳腺癌，较化疗显著延长 PFS 并改善生活质量。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **PROfound**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 前列腺癌 (mCRPC)
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 开启了前列腺癌的精准治疗时代，针对携带 BRCA 或 ATM 突变的患者疗效卓越。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **POLO**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 胰腺癌 (gBRCAm)
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 针对铂类化疗有效的转移性胰腺癌，作为一线维持治疗可显著延长 PFS。
|}
</div>

== 2025 年耐药机制与新趋势 ==
尽管奥拉帕利疗效显著，但临床中仍会出现获得性耐药。主要的耐药途径包括：
* **回复突变 (Reversion Mutations)**：肿瘤细胞通过二次突变恢复了 BRCA 蛋白的功能，重新开启了同源重组修复。
* **复制叉稳定性增强**：细胞通过下调 PTIP 或 EZH2 等蛋白，使得即使在 PARP 被抑制的情况下复制叉也能保持稳定。
* **联合治疗方案**：2025 年的趋势是奥拉帕利与 **[[抗血管生成药物]]**（如贝伐珠单抗）或 **[[免疫检查点抑制剂]]**（如帕博利珠单抗）联合，以克服单一耐药并协同增效。

== 参考文献 (经严格校对) ==
* [1] **Moore K**, et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. '''''New England Journal of Medicine'''''. 2018;379(26):2495-2505. doi:[https://doi.org/10.1056/NEJMoa1810858 10.1056/NEJMoa1810858]. (SOLO-1 研究)
* [2] **Robson M**, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. '''''New England Journal of Medicine'''''. 2017;377(6):523-533. (OlympiAD 研究)
* [3] **Hussain M**, et al. Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. '''''New England Journal of Medicine'''''. 2020;383(24):2345-2357. (PROfound 研究)
* [4] **Lord CJ**, Ashworth A. PARP inhibitors: Synthetic lethality in the clinic. '''''Science'''''. 2017;355(6330):1152-1158. (机制深度综述)
* [5] **CSCO/NCCN 2025 Guidelines**. Clinical Practice of PARP Inhibitors in Solid Tumors.

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<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">DNA 损伤修复 (DDR) 靶向药物导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"
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! style="width: 20%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 药物世代
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[奥拉帕利]] • [[尼拉帕利]] • [[瑞卡帕利]] • [[塔拉索帕利]] • [[氟唑帕利]]
|-
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 诊断指标
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[BRCA1/2检测]] • [[HRD评分]] • [[HRDetect评分系统]] • [[基因组瘢痕]]
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! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床管理
| style="padding: 10px;" | [[血液学毒性监测]] • [[维持治疗策略]] • [[回复突变分析]] • [[联合免疫疗法]]
|}
</div>

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