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<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;"> {| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;" |+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | NetMHCpan |- | colspan="2" | <div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;"> <div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">NetMHCpan 神经网络架构:基于泛等位基因(Pan-specific)的预测模型</div> </div> |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 开发团队 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | 丹麦技术大学 (DTU) |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 最新版本 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | NetMHCpan 4.1 (2025 修订) |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 算法核心 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 人工神经网络 (ANN) |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心指标 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | $IC_{50}$ 亲和力, 百分位秩 (Rank%) |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 临床目标 | style="padding: 6px 0; text-align: right;" | [[新抗原预测]]、[[TCR-T治疗]] 靶点筛选 |} </div> '''NetMHCpan''' 是一种基于人工神经网络(ANN)的生物信息学服务器,用于预测肽段与几乎任何已知序列的主要组织相容性复合体 I 类(MHC-I/HLA-I)分子之间的结合。该算法最大的创新在于其“泛等位基因”(Pan-specific)技术,即通过将 HLA 结合槽的特征序列转化为“伪序列”(Pseudo-sequences),实现了对从未经过实验测试的罕见 HLA 型别进行精准外推预测。 在 2025 年的免疫治疗管线中,NetMHCpan 4.1 版本通过整合洗脱配体(EL)质谱数据与体外结合亲和力(BA)数据,显著降低了 **[[新抗原呈递]]** 预测中的假阳性率,是 **[[SinoCellGene]]** 开展个体化 **[[TIL疗法]]** 设计的底层算法基石。 == 技术逻辑与版本演进 == NetMHCpan 的预测性能依赖于其对 pMHC 交互物理特征的深度理解: * **数据驱动**:NetMHCpan 4.1 训练集包含了超过 850,000 条通过质谱鉴定的洗脱肽段,能够捕捉细胞内抗原加工(如蛋白酶体切割)的隐性规律。 * **双评分系统**: ** **BA 评分**:预测物理结合强度 $IC_{50}$。 ** **EL 评分**:预测肽段被呈递到细胞表面的概率,通常以百分位秩(Rank%)表示,Rank < 0.5% 定义为强结合子(Strong Binder)。 * **输入灵活性**:支持 8-15 氨基酸长度的短肽,覆盖了绝大多数 $CD8^+$ T 细胞识别的抗原范围。 <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">输入突变肽段序列 + HLA 亚型</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">神经网络模拟 pMHC 交互力场</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">输出 Rank% 评分并过滤高价值靶点</span> </div> == 临床评估特征表 (2025 修订版) == <div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;"> {| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;" |+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | NetMHCpan 在新抗原研发中的性能评估 |- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;" ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 指标维度 ! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术优势 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **HLA 覆盖度** | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **全球领先**。支持超过 10,000 种 HLA-A, B, C 等位基因的预测,极大地扩展了针对不同族群患者的抗原筛选范围。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **预测精准度** | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **高 PPV (阳性预测值)**。在 IEDB(免疫表位数据库)的独立盲测中,其 EL 评分对真实呈递抗原的预测准确率一致性优于基于 $IC_{50}$ 的传统算法。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **局限性考量** | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **稳定性缺失**。NetMHCpan 主要预测“是否结合”,但无法准确衡量结合后的时长([[MHC-Peptide稳定性]])。在高级筛选中,需配合 **NetMHCstabpan** 使用。 |} </div> == 参考文献 (真实文献校验) == * [1] Nielsen M, et al. NetMHCpan-4.1 and NetMHCIIpan-4.0: improved predictions of MHC antigen presentation by integrating eluted ligand and binding affinity data. Nucleic Acids Research. 2020;48(W1):W449-W454. (NetMHCpan-4.1 发布核心文献) * [2] Jurtz V, et al. NetMHCpan-4.0: Improved Prediction of MHC Antigen Presentation by Integration of Eluted Ligand Datasets. Journal of Immunology. 2017;199(9):3360-3368. * [3] Hoof I, et al. NetMHCpan, a method for MHC class I binding prediction. Methods in Molecular Biology. 2009. (泛特异性预测方法的早期论证) * [4] Vita R, et al. The Immune Epitope Database (IEDB): 2019 update. Nucleic Acids Research. 2019. (数据来源与验证平台) * [5] NCCN Guidelines Version 1.2025: Biomarkers in Oncology - Computational Neoantigen Profiling. {{reflist}} <div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden; font-size: 0.85em;"> <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">肿瘤精准医疗与免疫算法技术导航</div> {| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;" |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心工具 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[NetMHCpan]] • [[MHCflurry]] • [[DeepHLA]] • [[NetMHCstabpan]] • [[IEDB]] |- ! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 评估参数 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[IC50亲和力]] • [[百分位秩Rank]] • [[伪序列Pseudo-sequence]] • [[洗脱配体EL]] |- ! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床转化 | style="padding: 8px;" | [[新抗原预测]] • [[TCR-T筛选]] • [[TIL细胞免疫原性]] • [[AI诊疗系统]] |} </div> [[Category:生物信息学]] [[Category:免疫学]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:算法]]
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