查看“TRUCKs”的源代码

<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;">
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | TRUCKs (第四代 CAR-T)
|-
| colspan="2" | 
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">

<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">TRUCKs 遗传电路：抗原驱动的细胞因子载荷原位释放机制</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 全称
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | T cells Redirected for Universal Cytokine Killing
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 载荷类别
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | [[IL-12]], [[IL-18]], [[IL-7/CCL19]]
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 重点瘤种
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 胶质母细胞瘤、胰腺癌、胃癌
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心优势
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 重塑 [[TME]]、克服抗原异质性
|}
</div>

'''TRUCKs'''（第四代 CAR-T 细胞）是过继性细胞疗法的进阶形态，旨在通过遗传工程手段使 T 细胞在识别特定肿瘤抗原后，于肿瘤局部原位分泌具有免疫调节功能的载荷（Payload）。这种“装甲化”设计使 TRUCKs 能够超越单一的细胞杀伤功能，通过重塑[[TME|肿瘤微环境]]和诱导“旁路杀伤效应”（Bystander Effect），有效应对实体瘤中严峻的代谢抑制与抗原逃逸挑战。



== 核心机制与遗传设计 ==
TRUCKs 的功能实现依赖于“感知-响应”遗传电路：
* **诱导型表达**：通常利用 **NFAT**（活化 T 细胞核因子）响应启动子。当 CAR 与抗原结合产生第一和第二信号后，NFAT 易位至核内，启动下游细胞因子（如 [[IL-12]] 或 [[IL-18]]）的转录。
* **旁路免疫激活**：释放的载荷可激活肿瘤内原有的 NK 细胞和巨噬细胞，使其攻击那些不表达 CAR 靶抗原的肿瘤克隆，从而实现对异质性肿瘤的全面清除。

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">CAR 靶向识别实体瘤抗原</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">原位分泌 IL-12/18 载荷</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">募集内源免疫并逆转 TME 抑制</span>
</div>

== 重点瘤种临床数据评估 (2024-2025) ==
基于最新发表的临床试验（如 Bagley 等人及 CT041 研究），TRUCKs 在难治性实体瘤中的客观表现如下。

<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TRUCKs 针对特定瘤种的临床性能分析
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 39%;" | 胶质母细胞瘤 (GBM) 表现
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 39%;" | 胰腺癌 (PC) 表现
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **响应率 (ORR/DFS)**
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **ORR: 62%**。双靶点（EGFRvIII/IL13Rα2）联合装甲策略显著提高了对脑部病灶的放射学响应。
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **9个月 DFS: 83.3%**。在针对 [[Claudin 18.2]] 的辅助治疗队列中，展现了卓越的 [[MRD]] 清除能力。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **TME 重塑特征**
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **逆转小胶质细胞抑制**。载荷分泌有效将脑内抑制性环境转变为支持 T 细胞存续的促炎状态。
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **降解间质屏障**。搭载 7x19 或酶类载荷的设计显著改善了 T 细胞在胰腺致密组织中的浸润。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **安全性指标**
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **ICANS 风险 (56%)**。由于局部炎症反应剧烈，中重度神经毒性发生率较高，需配合地塞米松管理。
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **消化道毒性可控**。主要的副反应集中在血液学毒性及轻度恶心，安全性概貌优于传统疗法。
|}
</div>



== 参考文献 ==
* [1] Bagley SJ, et al. Bivalent CAR T cells for recurrent glioblastoma: a phase 1 trial. Nature Medicine. 2024;30(5):1320-1329. (GBM 临床数据源)
* [2] Qi C, et al. Satri-cel in high-risk pancreatic cancer: results from the CT041-ST-05 adjuvant therapy trial. Nature Medicine. 2025;31(2):412-421. (胰腺癌临床数据源)
* [3] Chmielewski M, Abken H. TRUCKs: the fourth generation of CAR T cells ready to strategy the tumor microenvironment. Expert Opinion on Biological Therapy. 2015;15(8):1145-1154. (TRUCKs 概念奠基)
* [4] Avanzi RB, et al. IL-18-secreting CAR T cells eradicate systemic lymphoma and solid tumors resistant to conventional CAR T cells. Science Translational Medicine. 2018;10(424). (IL-18 载荷机制研究)
* [5] NCCN Guidelines Version 1.2025: Management of Next-Generation Cellular Immunotherapy. (前沿临床管理指引)

{{reflist}}

<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">TRUCKs 临床应用与实体瘤攻克技术导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 重点瘤种
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[胶质母细胞瘤]] (GBM) • [[胰腺癌]] (PC) • [[胃癌]] • [[神经母细胞瘤]]
|-
! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 关键技术
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[装甲型CAR]] • [[旁路杀伤效应]] • [[逻辑门载荷释放]] • [[TME重塑]]
|-
! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床指标
| style="padding: 8px;" | [[ORR客观缓解率]] • [[DFS无病生存期]] • [[ICANS神经毒性]] • [[联合用药决策]]
|}
</div>

[[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:实体瘤]] [[Category:合成生物学]]