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<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;"> {| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;" |+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | TIL 疗法 (TIL Therapy) |- | colspan="2" | <div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;"> <div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">TIL 疗法工艺流程:从肿瘤组织获取到体外扩增回输</div> </div> |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心定义 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | 肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法 |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 识别特征 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 天然多克隆、针对多靶点[[新抗原]] |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 关键组分 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 肿瘤来源的天然 T 细胞 |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 代表药物 | style="padding: 6px 0; text-align: right;" | [[Amtagvi]] (Lifileucel) |} </div> '''TIL 疗法'''(Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy)是一种从患者肿瘤组织中获取天然浸润的淋巴细胞,经体外大规模扩增及激活后回输的[[过继性细胞免疫治疗]](ACT)。与人工工程化修饰的 [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] 不同,TIL 细胞是经过肿瘤微环境真实筛选的多克隆 T 细胞群,具备天然识别异质性肿瘤表面多种已知及未知[[新抗原]]的能力。由于其极佳的肿瘤归巢特性,TIL 在[[实体瘤]]攻坚中具有核心临床价值。 <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">手术切取肿瘤样本</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">TIL 提取与高浓度 [[IL-2]] 扩增</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">单次输注识别并杀伤肿瘤</span> </div> <div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;"> {| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;" |+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TIL 疗法临床特征与应用价值评估 |- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;" ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度 ! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 靶标广度优势 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''多克隆覆盖:''' 天然 TIL 具备识别多种突变新抗原的能力。这种异质性识别机制能有效对抗实体瘤的[[免疫逃逸]],比单靶点 CAR-T 具有更广的抗谱。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 肿瘤浸润能力 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''天然归巢性:''' TIL 细胞保留了趋化因子受体(如 CCR5, CXCR3),使其回输后能更高效地穿过血管内皮并浸润至实体瘤深处。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 临床风险管理 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''客观评价:''' 疗效受限于组织获取质量。治疗前需进行清髓性[[淋巴细胞清除]](LD),且回输后需配合高剂量 [[IL-2]] 维持,可能导致严重的毛细血管渗漏风险。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 生产转化门槛 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''个性化挑战:''' 每个产品都是孤品。体外扩增数量级需达 $10^9$ 至 $10^{11}$,且制备周期较长(通常 3-5 周),对病程进展极快的患者存在应用局限。 |} </div> == 核心关键关联 == * **[[Amtagvi]]**:全球首款获批商业化的 TIL 疗法药物,奠定了 TIL 标准化生产的基础。 * **[[IL-2]]**:TIL 疗法不可或缺的动力来源,用于体外扩增及回输后的体内活性维持。 * **[[新抗原筛选]]**:通过分析 TIL 识别的序列,可反向指导个性化[[新抗原疫苗]]的设计。 * **[[淋巴细胞清除]]**:回输前的预处理环节,是 TIL 细胞在体内实现快速扩增的前提。 == 参考文献 == * [1] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. J Clin Oncol, 2024. * [2] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015. * [3] 《中国实体瘤过继性淋巴细胞治疗规范与临床实践指南(2025 修订版)》。 {{reflist}} <div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;"> <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 导航栏</div> {| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;" |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 治疗平台 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[TCR-T疗法]] • [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] • [[CAR-NK]] • [[基因编辑T细胞]] |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 关键环节 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[IL-2 辅助]] • [[淋巴细胞清除]] • [[PD-1 联合用药]] • [[新抗原筛选]] |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 核心评价 | style="padding: 8px;" | [[ORR]] • [[DOR持续缓解]] • [[肿瘤浸润深度]] • [[毛细血管渗漏风险]] |} </div> [[Category:医学]] [[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤免疫学]] [[Category:精准医疗]]
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