查看“PIK3CA”的源代码

<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;">
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | PIK3CA (p110α)
|-
| colspan="2" | 
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">

<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">PIK3CA 蛋白结构及其在 PI3K 通路中的位置示意图</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因全称
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因定位
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 3号染色体长臂 (3q26.32)
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 蛋白产物
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | p110α 催化亚基
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心通路
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | PI3K/AKT/mTOR
|}
</div>

'''PIK3CA''' 基因编码磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的 p110α 催化亚基。作为 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的核心组分，PIK3CA 在调节细胞生长、增殖、存活、代谢及血管生成中发挥枢纽作用。该基因是人类癌症中最常见的致癌突变基因之一。



在生理条件下，PI3K 的激活受到受体酪氨酸激酶（RTK）的精确调控。当 PIK3CA 发生激活性突变（常见于激酶结构域 H1047R 或螺旋结构域 E542K/E545K）时，会导致 PI3K 信号持续性活化，进而驱动肿瘤的发生与进展，并诱导对内分泌治疗、靶向治疗的获得性耐药。

== 分子机制与致癌路径 ==
PIK3CA 突变通过催化脂质第二信使 PIP3 的产生，启动下游效应级联：

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">PIK3CA 突变 (螺旋/激酶域)</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">PIP3 积聚与 AKT 磷酸化</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">mTOR 激活与蛋白质合成增加</span>
</div>

== 临床特征与治疗现状客观评估 ==
基于目前精准肿瘤学证据，PIK3CA 在不同瘤种中的分布及靶向干预现状分析如下。

<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | PIK3CA 临床特征与突变分析
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 乳腺癌关联性
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 约 40% 的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌携带 PIK3CA 突变。它是该亚型最主要的驱动因子之一，且与氟维司群等内分泌治疗的早期耐药密切相关。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 靶向治疗突破
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 选择性 p110α 抑制剂（如 Alpelisib/阿培利司）已获批联合内分泌治疗用于 PIK3CA 突变的晚期乳腺癌。此外，针对该靶点的新一代别构抑制剂和降解剂正处于临床研究中。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 消化道肿瘤特征
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 在结直肠癌（约 15%-20%）和胃癌中也常见 PIK3CA 突变，常伴随 KRAS 突变或 MSI-H 特征。PIK3CA 状态被认为是抗 EGFR 单抗治疗反应的潜在负性预测指标。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 检测技术规范
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 推荐使用[[NGS]]进行组织或[[液体活检]]（ctDNA）检测。由于该突变具有时间与空间异质性，晚期患者在治疗进展后进行再次分子分型具有重要临床价值。
|}
</div>

== 关联核心概念 ==
* **[[AKT]] / [[mTOR]]**：PIK3CA 下游的核心信号放大器。
* **[[PTEN]]**：PI3K 通路的负向调节蛋白，其缺失与 PIK3CA 突变具有相似的致癌效应。
* **[[阿培利司]] (Alpelisib)**：首个获批的针对 PIK3CA 突变的选择性抑制剂。
* **[[精准分型]] (Precision Subtyping)**：根据 PI3K 通路状态制定的乳腺癌与子宫内膜癌分子分型标准。

== 参考文献 ==
* [1] André F, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 2019. (SOLAR-1 研究).
* [2] Samuels Y, et al. High frequency of mutations of the PIK3CA gene in human cancers. Science, 2004.
* [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Breast Cancer - Management of PIK3CA-mutated HR+ tumors.
* [4] Fruman DA, et al. The PI3K Pathway in Human Disease. Cell, 2017.
* [5] PIK3CA 突变晚期乳腺癌分子检测与靶向治疗中国专家共识（2025 修订版）：检测平台选择、阈值判读与不良反应管理路径。

{{reflist}}

<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">PI3K/AKT/mTOR 信号通路与致癌基因导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 关联基因
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[AKT1]] • [[PTEN]] • [[mTOR]] • [[TSC1/2]] • [[PIK3R1]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 临床癌种
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[乳腺癌]] • [[子宫内膜癌]] • [[结直肠癌]] • [[头颈部鳞癌]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 核心技术
| style="padding: 8px;" | [[NGS]] • [[阿培利司]] • [[内分泌耐药分析]] • [[液体活检]]
|}
</div>

[[Category:遗传学]]
[[Category:肿瘤学]]
[[Category:致癌基因]]
[[Category:精准医疗]]