查看“伯瑞替尼”的源代码

<div class="medical-infobox">
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;" | 伯瑞替尼 (Vebreltinib)
|-
| colspan="2" | 
<div class="infobox-image-wrapper">

<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">伯瑞替尼分子结构与激酶结合示意图</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 研发代码
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | PLB1001 / Bozitinib
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 核心靶点
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | MET (c-Met)
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 批准适应症
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | MET 14外显子跳跃突变 NSCLC
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 临床状态
| style="padding: 10px 0;" | NMPA 已获批上市 (2023)
|}
</div>

'''伯瑞替尼'''（Vebreltinib，曾用名：Bozitinib）是一种高选择性、强效的小分子 MET 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为新一代 MET 抑制剂，它主要通过特异性结合 MET 激酶结构域，阻断由 MET 基因改变（如 14 号外显子跳跃突变、扩增或蛋白质过表达）驱动的致癌信号传导。

伯瑞替尼在结构设计上具有良好的血脑屏障穿透能力，临床上被广泛应用于治疗携带 MET 变异的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），特别是对于脑转移患者展现出了客观的应答率。

== 作用机制 ==
伯瑞替尼通过竞争性结合 MET 蛋白的 ATP 结合位点，抑制其自磷酸化及下游通路激活：



<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">MET 14外显子跳跃 / 扩增</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">伯瑞替尼</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-style: italic;">抑制 RAS-MAPK / PI3K-AKT 级联反应</span>
</div>

== 临床评价：实话实说 ==
在临床实践中，伯瑞替尼的表现受限于生物标志物的筛选精度及耐药机制的演变。

<center>
{| class="wikitable compact-table"
|+ 伯瑞替尼临床获益与局限客观评估
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! style="background: #f8f9fa;" | 指标 !! 临床表现分析 (实话实说)
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| '''MET ex14 疗效''' || 在初治和经治患者中表现出显著缓解，客观缓解率（ORR）通常在 40%-70% 之间。
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| '''脑转移控制''' || 实话实说，伯瑞替尼在 MET 变异的脑部病灶中具有较强的退缩能力，临床数据优于早期多靶点药。
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| '''检测依赖性''' || 必须依赖 NGS 或 RT-PCR 确认 MET ex14 跳跃突变。实话实说，单纯的 IHC 蛋白过表达往往无法精准预测疗效。
|-
| '''耐药困境''' || 长期用药后不可避免地出现 MET 二次突变（如 D1228, Y1230）。目前针对此类耐药尚缺乏有效的三代药物。
|}
</center>

== 临床研究与参考文献 ==

1. '''关键注册研究 (KUNLUN 试验)'''：
* Lu S, et al. "Vebreltinib (PLB1001) in patients with MET exon 14 skipping-positive non-small cell lung cancer: a single-arm, multicenter, phase II study." (该研究是伯瑞替尼在中国获批的核心依据)。

2. '''胶质瘤探索研究'''：
* Hu H, et al. "Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor." ''Cell'', 2018. (该文献探讨了伯瑞替尼在 MET 扩增的继发性胶质母细胞瘤中的治疗潜力)。

3. '''耐药机制分析'''：
* 实话实说，针对 MET TKI 的耐药研究显示，约 30%-40% 的患者会出现激酶区溶剂口袋（Solvent Front）突变，需进行二次活检以调整策略<ref>Lu S, et al. Vebreltinib in MET exon 14 skipping NSCLC. Journal of Thoracic Oncology. 2023.</ref>。

== 适应症详细说明 ==
伯瑞替尼目前在中国已获批用于治疗：
* 经系统治疗后出现疾病进展、或无法耐受系统治疗的 **MET 14 号外显子跳跃突变** 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
* 此外，在 MET 扩增的脑胶质瘤等领域也展现出研究价值，但目前仍处于探索阶段。

== 参考文献 ==
{{reflist}}

<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">MET 靶向治疗药物导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.9em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 相关药物
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[赛沃替尼]] • [[谷美替尼]] • [[卡普替尼]] • [[特普替尼]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心靶点
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MET]] • [[HGF]] • [[MET扩增]] • [[MET耐药突变]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 诊断技术
| style="padding: 8px;" | [[肿瘤基因检测]] • [[NGS]] • [[液体活检]] • [[FISH]]
|}
</div>

[[Category:抗肿瘤药]]
[[Category:酪氨酸激酶抑制剂]]
[[Category:MET抑制剂]]