查看“ALK”的源代码

<div style="display: block; width: 95%; max-width: 450px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #d1d5db; border-radius: 16px; background-color: #ffffff; padding: 20px; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.05);">
    
    <div style="font-size: 1.5em; font-weight: bold; text-align: center; margin-bottom: 15px; color: #1a202c;">ALK (间变性淋巴瘤激酶)</div>

    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; padding: 25px; text-align: center;">
        
        <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 12px;">ALK 激酶结构域与经典融合模式图</div>
    </div>

    <table style="width: 100%; margin-top: 15px; border-spacing: 0; font-size: 0.95em;">
        <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
            <th style="text-align: left; padding: 12px 0; color: #4b5563; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">突变本质</th>
            <td style="padding: 12px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;">基因重排 (染色体易位)</td>
        </tr>
        <tr>
            <th style="text-align: left; padding: 12px 0; color: #4b5563; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">主要融合伴侣</th>
            <td style="padding: 12px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;">EML4 (约 80%)</td>
        </tr>
        <tr>
            <th style="text-align: left; padding: 12px 0; color: #4b5563; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">临床检出率</th>
            <td style="padding: 12px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;">NSCLC 约 3% - 7%</td>
        </tr>
        <tr>
            <th style="text-align: left; padding: 12px 0; color: #4b5563;">首选检测</th>
            <td style="padding: 12px 0; text-align: right; color: #2563eb; font-weight: bold;">IHC (D5F3) / NGS</td>
        </tr>
    </table>
</div>

<div style="text-align: center; max-width: 800px; margin: 0 auto;">
'''ALK'''（Anaplastic Lymphoma Kinase）是一种受体酪氨酸激酶。虽然其在正常成人组织中几乎不表达，但当发生基因融合（重排）时，会产生具有持续激酶活性的融合蛋白，强力驱动细胞癌变。由于其对应的靶向药物有效率极高，临床上常将其称为“钻石突变”。
</div>

== 信号转导路径 ==
<div style="text-align: center; margin: 30px auto; max-width: 800px;">
融合后的 ALK 蛋白无需配体即可发生二聚化，持续激活下游多条核心生长信号：
</div>



<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 20px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #d93025;">EML4-ALK Fusion</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.5em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.15em; font-style: italic;">PI3K / AKT / mTOR</span>
    <span style="margin: 0 10px; color: #94a3b8;">&</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.15em; font-style: italic;">RAS / RAF / ERK</span>
</div>

== 检测技术的实话实说 ==
<div style="text-align: center; margin-bottom: 20px;">
临床实践中，对于 ALK 融合的判定必须多维度考量，单一技术均存在其客观局限：
</div>

<center>
{| class="wikitable" style="width: 65%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.05);"
|+ 主流 ALK 检测技术客观对比
|-
! style="background: #f8f9fa;" | 检测手段 !! 优势 (Pros) !! 局限 (Cons)
|-
| '''IHC (D5F3)''' || 操作简便、价格低，是目前的一线筛查标准 || 属于蛋白质水平检测，无法得知基因层面的融合断点
|-
| '''NGS (二代测序)''' || 可同时检测融合伴侣及耐药突变位点 || 周期长 (10-14天)；对部分内含子区域覆盖不足可能漏检
|-
| '''FISH (原位杂交)''' || 判读不依赖融合伴侣，曾是行业“金标准” || 判读主观性强，对组织切片质量要求极高
|}
</center>

== 药物迭代与临床困境 ==
<div style="text-align: center; max-width: 800px; margin: 20px auto;">
尽管 ALK 靶向药物已发展至三代，但耐药仍是不可回避的客观事实。
</div>

### 1. 药物代际分布
* **一代 (克唑替尼)**：首次证明了靶向治疗的威力，但耐药中位时间约 10 个月。
* **二代 (阿来替尼、布格替尼)**：目前的主流一线方案，显著延长了无进展生存期（PFS），且对脑转移效果显著。
* **三代 (洛拉替尼)**：专门设计用于克服二代药耐药后的激酶区突变（如 G1202R）。

### 2. 就事论事：耐药机制
实话实说，约有 50% 的耐药并非源于 ALK 自身的二次突变，而是源于“旁路激活”（如 MET 扩增、BRAF 突变或向小细胞肺癌转化）。这意味着对于晚期耐药患者，单一的 ALK 抑制剂可能不再有效，必须通过二次活检进行多组学分析。

== 参考文献 ==
{{reflist}}

<center>
<div style="margin-top: 40px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #f8fafc; border-radius: 8px; overflow: hidden; max-width: 800px;">
<div style="background-color: #e2e8f0; font-weight: bold; padding: 8px; color: #475569;">肿瘤分子诊断与靶向治疗导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.9em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 驱动基因
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff; text-align: left;" | [[EGFR]] • [[ALK]] • [[ROS1]] • [[RET]] • [[KRAS]] • [[MET]]
|-
! style="width: 15%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 诊断技术
| style="padding: 10px; text-align: left;" | [[NGS]] • [[IHC]] • [[FISH]] • [[液体活检]] • [[MSI]]
|}
</div>
</center>

[[Category:人类基因]]
[[Category:肿瘤学]]
[[Category:受体酪氨酸激酶]]