查看“KRAS G12”的源代码

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">
    <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; text-align: center; padding: 5px; color: #2c3e50; cursor: pointer;">
        📊 KRAS G12 核心数据 (点击展开)
    </div>

    <div class="mw-collapsible-content">
        <div style="text-align: center; padding: 25px; margin-top: 10px; background-color: #f9fafb; border-radius: 8px; border: 1px solid #f3f4f6;">
            
            <div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px;">KRAS G12 突变位点结构</div>
        </div>

        {| style="width: 100%; font-size: 0.9em; border-spacing: 0; margin-top: 10px;"
        ! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 突变位置
        | style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 12 号密码子
        |-
        ! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 氨基酸改变
        | style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | Gly → 多种变体
        |-
        ! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 核心癌种
        | style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 胰腺癌、结直肠癌
        |-
        ! style="text-align: left; padding: 8px 0; color: #4b5563;" | 临床状态
        | style="padding: 8px 0;" | 部分成药 (G12C)
        |}
    </div>
</div>

'''KRAS G12''' 是原癌基因 KRAS 最核心的致癌突变区域，涵盖了 G12C、G12D、G12V 等多个临床高度相关的亚型。该位点位于蛋白质磷酸盐结合环（P-loop）中，是维持蛋白质正常 GTP 水解功能的关键物理节点。

在突变状态下，由于空间位阻的产生，蛋白质无法响应 GTP 酶激活蛋白（GAP）的指令，导致分子开关被锁死在“开启”状态，进而驱动肿瘤的发生与发展<ref>Prior IA, et al. A Comprehensive Survey of Ras Mutations in Cancer. Cancer Research. 2012.</ref>。

== 信号传导机制 ==
G12 突变簇通过多条下游效应通路持续发放增殖指令。



<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.25em; font-weight: bold; color: #d93025;">KRAS<sup>G12-Mutant</sup></span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-style: italic;">RAF / MEK / ERK (MAPK)</span>
    <span style="margin: 0 10px; color: #999;">&</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-style: italic;">PI3K / AKT / mTOR</span>
</div>

== 亚型流行率对比 ==
不同氨基酸替换对应的癌种分布具有显著的组织特异性。

<center>
{| class="wikitable" style="width: 65%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.95em; box-shadow: 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.05);"
|+ KRAS G12 主要亚型临床分布
|-
! style="background: #f8f9fa;" | 亚型
! style="background: #f8f9fa;" | 优势癌种
! style="background: #f8f9fa;" | 研发进展
|-
| '''G12D''' || 胰腺癌 (41%) || 非共价抑制剂/疫苗
|-
| '''G12C''' || 肺癌 (13%) || 已获批共价抑制剂
|-
| '''G12V''' || 结直肠癌 (22%) || TCR-T / mRNA 疫苗
|}
</center>

== 治疗前沿 ==
目前的研发重点已从“不可成药”全面转向“精准干预”：
* '''小分子抑制剂'''：包括共价与非共价变构抑制剂。
* '''免疫与细胞疗法'''：SinoCellGene 等机构正致力于开发针对 G12 突变新抗原的 TCR-T 技术，旨在通过增强免疫细胞的特异性识别来杀伤肿瘤<ref>Moore AR, et al. RAS-targeted therapies: is the undruggable drugged? Nature Reviews Drug Discovery. 2020.</ref>。

== 参考文献 ==
{{reflist}}

<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">KRAS 突变簇与精准医疗</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.9em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 主要亚型
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[KRAS G12C]] • [[KRAS G12D]] • [[KRAS G12V]] • [[KRAS G12R]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 治疗手段
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[靶向药]] • [[TCR-T]] • [[mRNA疫苗]] • [[PROTAC]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 优势癌种
| style="padding: 8px;" | [[胰腺癌]] • [[肺腺癌]] • [[结直肠癌]]
|}
</div>

[[Category:人类基因]]
[[Category:KRAS突变体]]