查看“索托拉西布”的源代码

<div style="float: right; width: 280px; margin: 0 0 20px 20px; border: 1px solid #d1d5db; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.08);">
{| style="width: 100%; background: none; font-size: 0.9em; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;" | 索托拉西布 (Sotorasib)
|-
| colspan="2" style="text-align: center; padding: 25px;" | <div style="background-color: #f9fafb; border: 1px solid #f3f4f6; border-radius: 8px; padding: 20px;">
[[File:Sotorasib_structure.svg|200px|索托拉西布化学结构式]]
</div>
<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px;">索托拉西布分子结构式</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 商品名
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | Lumakras / 曙光格
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 药物靶点
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | KRAS G12C (突变体)
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 给药途径
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 口服
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 研发厂商
| style="padding: 10px 0;" | 安进 (Amgen)
|}
</div>

'''索托拉西布'''（Sotorasib，研发代码 '''AMG 510'''）是一种小分子靶向药物，专门设计用于抑制携带 '''KRAS G12C''' 突变的肿瘤细胞。它是全球首个获批上市的 KRAS 抑制剂，打破了 KRAS 靶点“不可成药”的数十年僵局<ref>Canon J, et al. The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity. Nature. 2019.</ref>。

== 药理作用 ==
索托拉西布通过与 KRAS G12C 突变蛋白的 **Switch II 口袋** 形成不可逆的共价结合，将蛋白质锁定在失活的 GDP 结合状态。



该药物能有效阻断下游的信号传导级联反应，抑制肿瘤细胞增殖：

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #d93025;">KRAS<sup>G12C</sup></span>
    <span style="margin: 0 10px; color: #999; font-size: 1.2em;">+</span>
    <span style="font-family: 'Arial'; font-size: 1.1em; color: #2563eb; background: #eff6ff; padding: 2px 8px; border-radius: 4px;">Sotorasib</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #ef4444; font-size: 1.4em;">⫇</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; color: #666; text-decoration: line-through;">MAPK / ERK Signaling</span>
</div>

== 临床应用 ==
目前，索托拉西布主要用于治疗既往接受过至少一种全身治疗的、经检测确认存在 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性 **非小细胞肺癌 (NSCLC)**<ref>Skoulidis F, et al. Sotorasib for Lung Cancers with KRAS G12C Mutation. NEJM. 2021.</ref>。

<center>
{| class="wikitable" style="width: 65%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.05);" |+ CodeBreak 100 临床研究主要数据
|-
! style="background: #f8f9fa;" | 指标
! style="background: #f8f9fa;" | 结果 (NSCLC 组)
|-
| '''客观缓解率 (ORR)''' || 37.1%
|-
| '''疾病控制率 (DCR)''' || 80.6%
|-
| '''中位缓解持续时间 (mDoR)''' || 11.1 个月
|}
</center>

== 常见不良反应 ==
常见的副作用包括腹泻、恶心、疲劳、肝毒性（ALT/AST 升高）以及肌肉骨骼疼痛。

== 参考文献 ==
{{reflist}}

<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">KRAS 靶向治疗导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.9em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 已获批药物
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[索托拉西布]] (Sotorasib) • [[阿达格拉西布]] (Adagrasib)
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 在研靶点
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[KRAS G12D]] • [[KRAS G12V]] • [[KRAS多靶点抑制剂]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 相关疾病
| style="padding: 8px;" | [[非小细胞肺癌]] • [[胰腺腺癌]] • [[结直肠癌]]
|}
</div>

[[Category:抗肿瘤药]]
[[Category:小分子抑制剂]]
[[Category:2021年面世的药物]]