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{{Infobox gene | Name = MET | Symbol = MET | FullName = MET proto-oncogene, receptor tyrosine kinase | Primary_Target = 肝细胞生长因子 (HGF) }} == 基因功能 == '''MET 基因'''(c-MET)位于人类 7 号染色体(7q31.2),编码一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体。其配体为'''肝细胞生长因子'''(HGF)。在正常生理状态下,MET 参与胚胎发育和组织修复;在恶性肿瘤中,MET 信号通路过度激活会促进肿瘤细胞的增殖、侵袭以及血管生成。 <br /> == 临床重要变异类型 == {| class="wikitable" style="width: 85%; margin-left: auto; margin-right: auto; font-size: 90%;" ! 变异类型 !! 发生机制 !! 临床意义 |- | '''MET ex14 跳跃''' || 剪接位点突变导致 14 号外显子丢失 || 常见于 NSCLC;在 CRC 中是 EGFR 抑制剂耐药的主因之一 |- | '''MET 扩增''' || 基因拷贝数增加 (GCN) || 强烈的致癌驱动因素,也是奥希替尼/西妥昔单抗耐药的旁路路径 |- | '''MET 激酶域突变''' || 氨基酸替代(如 Y1230, D1228) || 导致对 I 型 MET 抑制剂产生获得性耐药 |} <br /> == 靶向治疗与药物管理 == === 获批药物 === * '''卡马替尼 (Capmatinib)''':高选择性 I 型抑制剂,适用于 MET ex14 跳跃。 * '''特泊替尼 (Tepotinib)''':每日一次给药,针对 MET ex14 跳跃展现出持久疗效。 * '''赛沃替尼 (Savolitinib)''':国产原研,在肺癌及合并 MET 扩增的耐药处理中具有重要地位。 === 联合用药方案 === 在[[结直肠癌]](CRC)中,MET 抑制剂常与 [[EGFR抑制剂]](如西妥昔单抗)或 [[CDK4/6抑制剂]](如阿贝西利)联用,旨在阻断因 MET 旁路激活导致的细胞周期重启。 <br /> == 参考文献 == # Drilon A, et al. [[Tepotinib in Non–Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations]]. ''NEJM''. # Wang L, et al. [[MET exon 14 skipping as a targetable bypass in CRC]]. ''Cancer Discovery (2025)''. [[Category:受体酪氨酸激酶]] [[Category:致癌基因]]
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