查看“EGFR”的源代码

{{NoteTA
|G1=LifeSciences
|G2=Medicine
}}
{{Infobox gene
| Name            = 表皮生长因子受体
| image           = Protein EGFR PDB 1ivo.png
| caption         = EGFR胞外域与配体结合的结构（PDB 1IVO）
| AltName         = ErbB-1, HER1, PIG61
| Chromosome      = 7
| Arm             = p
| Band            = 11.2
| EntrezGene      = 1956
| HGNCid          = 3236
| Symbol          = EGFR
| OMIM            = 131550
| UniProt         = P00533
| PDB             = 1IVO
}}

'''表皮生长因子受体'''（{{lang-en|Epidermal Growth Factor Receptor}}，简称'''EGFR'''；又称'''ErbB-1'''或'''HER1'''）是[[受体酪氨酸激酶]]（RTK）家族的一员。

EGFR 存在于细胞表面，通过与其配体（如表皮生长因子EGF、转化生长因子TGF-α）结合而被激活。激活后的 EGFR 会诱导细胞发生一系列生化反应，最终导致DNA合成和细胞增殖。在许多人类癌症中（特别是[[非小细胞肺癌]]和[[胶直肠癌]]），EGFR 往往发生突变或过表达，导致细胞无节制地分裂和生长<ref>Herbst RS. Review of epidermal growth factor receptor biology. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004.</ref>。



== 结构与信号通路 ==
EGFR 是一个跨膜蛋白，由三个主要部分组成：
# '''胞外域'''：负责结合配体（如 EGF）。
# '''跨膜区'''：单次穿膜螺旋。
# '''胞内结构域'''：具有**[[酪氨酸激酶]]**活性。

当配体结合后，EGFR 形成二聚体并激活胞内激酶，随后激活下游的关键信号通路：
* '''RAS-RAF-MEK-ERK通路'''：调控细胞增殖（与 **[[KRAS]]** 紧密相关）。
* '''PI3K-Akt-mTOR通路'''：调控细胞存活和抗凋亡。

== 临床意义：肺癌的驱动突变 ==
在东亚人群的非小细胞肺癌（NSCLC）中，约有 40%-50% 的患者携带 EGFR 突变，这被称为“黄金突变”，因为此类患者对靶向药反应极佳。

=== 敏感突变 ===
主要发生在 18、19、20 和 21 号外显子上，其中最常见的是：
* '''19外显子缺失''' (19Del)：约占 45%。
* '''21外显子 L858R 点突变'''：约占 40-45%。
这两类突变患者使用第一代 TKI（如'''[[埃克替尼]]'''）通常有显著疗效。

=== 耐药突变与克隆演化 ===
在接受一代或二代 TKI 治疗 10-14 个月后，绝大多数患者会由于'''[[克隆演化]]'''产生耐药：
* '''[[T790M]] 突变'''：被称为“守门员突变”，约 50-60% 的一代药耐药源于此突变。它改变了药物结合口袋的亲和力。
* '''旁路激活'''：如 **MET 扩增**（约 5-10%），肿瘤绕过 EGFR 通路进行生长。

== 靶向药物 (TKI) ==
EGFR 靶向治疗经历了三代演进：
* '''第一代（可逆性）'''：[[埃克替尼]]（凯美纳）、[[吉非替尼]]（易瑞沙）、[[厄洛替尼]]。
* '''第二代（不可逆）'''：[[阿法替尼]]、[[达可替尼]]。
* '''第三代（针对T790M）'''：[[奥希替尼]]（泰瑞沙）、[[贝福替尼]]（赛美纳）、[[阿美替尼]]。

== 参见 ==
* [[埃克替尼]]
* [[KRAS]]
* [[T790M]]
* [[非小细胞肺癌]]
* [[酪氨酸激酶抑制剂]]

== 参考文献 ==
<div class="references-small">
<ref>Lynch TJ, et al. Activating mutations in the EGFR underlying responsiveness of NSCLC to gefitinib. N Engl J Med. 2004.</ref>
<ref>Rosell R, et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive NSCLC. Lancet Oncology. 2012.</ref>
</div>
{{Reflist}}

[[Category:受体]]
[[Category:酪氨酸激酶]]
[[Category:7号染色体]]
[[Category:致癌基因]]