查看“临床前研究”的源代码

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| above        = 临床前研究<br><small>Pre-clinical Development</small>
| image        = 

| label1       = 所处阶段
| data1        = 药物发现 $\to$ '''临床前''' $\to$ [[临床试验]]

| label2       = 研究对象
| data2        = [[细胞]] (In vitro)<br>[[实验动物]] (In vivo)

| label3       = 核心目标
| data3        = 评估安全性 (Tox)、有效性 (PD)、代谢 (PK)

| label4       = 监管标准
| data4        = [[GLP]] (药物非临床研究质量管理规范)

| label5       = 关键产出
| data5        = [[IND]] 申报资料
}}

'''临床前研究'''（{{lang-en|Pre-clinical development}}），又称'''非临床研究'''，是指在药物进入人体[[临床试验]]之前，在实验室（体外）和动物（体内）身上进行的一系列系统性研究。

其主要目的是评估候选药物的安全性（Safety）和生物活性（Efficacy），为提交[[IND]]（新药临床试验申请）提供科学依据。对于创新药研发，临床前阶段被称为“死亡之谷”，只有不到千分之一的化合物能成功跨越此阶段进入临床。<ref name="NatureRev" />

== 核心研究内容 (三大支柱) ==
为了满足[[FDA]]或[[NMPA]]的申报要求，临床前研究必须涵盖以下三个核心领域：

=== 1. 药效学 (Pharmacodynamics, PD) ===
回答“药物是否有效”以及“如何起效”的问题。
* '''体外实验''' (In vitro)：使用癌细胞系（如胰腺癌 PANC-1 细胞）测试药物对肿瘤细胞的杀伤力（IC50）。
* '''体内实验''' (In vivo)：使用动物模型验证疗效。
** '''CDX模型'''：将传代细胞系植入小鼠。
** '''PDX模型'''：人源肿瘤异种移植模型。直接将患者的肿瘤组织植入小鼠，能更真实地反映药物对'''[[胰腺导管腺癌]]'''等异质性极强肿瘤的疗效。

=== 2. 药代动力学 (Pharmacokinetics, PK) ===
回答“人体如何处理药物”的问题，即著名的 **ADME** 过程：
* '''A (Absorption)'''：吸收。口服还是注射？
* '''D (Distribution)'''：分布。药物是否能到达胰腺？是否能穿透血脑屏障？
* '''M (Metabolism)'''：代谢。主要在肝脏通过什么酶（如 CYP450）代谢？
* '''E (Excretion)'''：排泄。通过尿液还是粪便排出？

=== 3. 毒理学 (Toxicology) ===
回答“药物是否安全”的问题。这是IND申报中监管机构审查最严格的部分。
* '''急性毒性'''：单次大剂量给药后的反应。
* '''长期毒性'''：重复给药（如28天或3个月）后的靶器官损伤。
* '''特殊毒性'''：致突变性（Ames试验）、生殖毒性、致癌性。
* '''GLP要求'''：毒理学研究必须在通过'''[[GLP]]'''（Good Laboratory Practice）认证的实验室进行。

== AI 在临床前研究中的应用 ==
在您的“智慧医生”及AI制药领域，AI正重塑临床前研究的流程：
* '''虚拟筛选'''：利用深度学习模型预测分子与靶点的结合亲和力，替代昂贵的高通量筛选（HTS）。
* '''ADMET 预测'''：在合成分子之前，用AI预测其毒性（T）和代谢（ADME）性质，提前规避那些可能在后期因毒性失败的分子。
* '''类器官智能分析'''：结合机器视觉分析'''[[类器官]]'''（Organoids）对药物的反应，作为介于细胞和动物之间的高通量筛选模型。

== 参见 ==
* [[IND]] (新药临床试验申请)
* [[GLP]] (药物非临床研究质量管理规范)
* [[实验动物]]
* [[类器官]]
* [[CRO]] (合同研究组织)

== 参考资料 ==
<references>
<ref name="NatureRev">Hughes, J. P., et al. (2011). Principles of early drug discovery. ''British Journal of Pharmacology'', 162(6), 1239–1249. [https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01127.x doi:10.1111/j.1476-5381.2010.01127.x]</ref>
<ref name="ICH_S">ICH Guidelines. (2023). Safety Guidelines (S Series). ICH.org. [https://www.ich.org/page/safety-guidelines]</ref>
</references>

[[Category:药物研发]]
[[Category:毒理学]]
[[Category:药理学]]