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{| class="wikitable" style="float:right; width:280px; margin-left:15px; font-size:90%;"
! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-size:120%;" | HRS-4642
|-
| colspan="2" style="text-align:center;" | [[File:Hengrui_logo_placeholder.svg|220px|frameless]]<br /><small>（恒瑞医药研发）</small>
|-
! style="text-align:left;" | 药物类型
| KRAS G12D 抑制剂
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! style="text-align:left;" | 研发公司
| [[恒瑞医药]] (Jiangsu Hengrui)
|-
! style="text-align:left;" | 作用机制
| 非共价结合 (Non-covalent)<br>高选择性阻断 KRAS-GTP
|-
! style="text-align:left;" | 给药途径
| 静脉注射 (IV)
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! style="text-align:left;" | 核心适应症
| [[胰腺导管腺癌]] (PDAC)<br>[[非小细胞肺癌]] (NSCLC)<br>[[结直肠癌]] (CRC)
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! style="text-align:left;" | 研发状态
| '''临床 III 期''' (2025年10月启动)
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! style="text-align:left;" | 注册号
| CTR20254212 / NCT07240766
|}

'''HRS-4642''' 是由中国[[恒瑞医药]]自主研发的一款强效、高选择性 '''KRAS G12D''' 抑制剂。

它是国内首个、全球前列进入临床阶段的 G12D 靶向药物。在针对“癌中之王”[[胰腺癌]]的治疗探索中，HRS-4642 联合化疗方案显示出了显著优于传统标准疗法的有效率，目前已开展确证性 III 期临床试验。

== 研发背景与地位 ==
* **弯道超车**：在 KRAS G12D 领域，美国 Mirati 公司的 [[MRTX1133]] 曾是开创者，但因口服生物利用度低等制剂难题导致研发进展缓慢。恒瑞医药通过优化分子结构，采用**静脉注射**剂型规避了吸收难题，从而在全球竞赛中实现了身位领先。
* **里程碑**：2025年10月，HRS-4642 正式启动针对晚期胰腺癌的 III 期临床研究，标志着中国原研药在该靶点攻坚战中走在了世界最前列<ref name="Sina2025">新浪财经. 恒瑞医药HRS-4642注射液启动III期临床，适应症为晚期或转移性胰腺癌. ''新浪网''. 2025-10-24.</ref>。

== 作用机制 ==
HRS-4642 是一种**非共价** (Non-covalent) 抑制剂。
* 由于 G12D 突变（甘氨酸变为天冬氨酸）缺乏适合共价结合的基团，HRS-4642 被设计为能与 KRAS G12D 蛋白的 Switch II 口袋进行高亲和力结合（解离常数 Kd 仅为 0.083 nM）。
* 它能将 KRAS G12D 锁定在非活性的 GDP 结合状态，从而阻断下游 MEK/ERK 信号通路的磷酸化，抑制肿瘤细胞增殖<ref name="ActaPharm">刘晓宇, 等. 靶向KRAS G12D突变的小分子抑制剂研究进展. ''药学学报''. 2023;58(6):1460.</ref>。

== 临床数据 (ESMO 2025) ==
在 2025 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会上，恒瑞医药口头报告了 HRS-4642 联合 AG 方案（[[吉西他滨]] + 白蛋白[[紫杉醇]]）一线治疗晚期胰腺癌的 Ib/II 期惊艳数据<ref name="ESMO2025_Oral">Wang L, et al. HRS-4642 combined with chemotherapy in KRAS G12D-mutated advanced pancreatic ductal adenocarcinoma: A Phase Ib/II study. ''Annals of Oncology'' (ESMO 2025 Abstract 2215O). 2025.</ref>：
* **客观缓解率 (ORR)**：达到 **63.3%**（传统化疗历史数据仅约 20%-30%）<ref name="MedTrib">中国医学论坛报. 2025 ESMO年会中国E声 | 突破60%客观缓解率！KRAS G12D突变晚期胰腺癌迎来新希望. 2025-10-14.</ref>。
* **疾病控制率 (DCR)**：高达 **93.3%**。
* **无进展生存 (PFS)**：6个月 PFS 率为 89.3%。
* **安全性**：最常见的不良反应为中性粒细胞减少和白细胞减少，未发生导致治疗终止的严重不良事件，安全性可控。

== 正在进行的临床试验 ==
* **III 期确证性研究** (CTR20254212)：
** **入组对象**：携带 KRAS G12D 突变的晚期或转移性胰腺癌患者（一线治疗）。
** **对照组**：安慰剂 + 吉西他滨 + 白蛋白紫杉醇。
** **实验组**：HRS-4642 + 吉西他滨 + 白蛋白紫杉醇。
** **目标规模**：计划入组约 588 人。

== 参见 ==
* [[恒瑞医药]]
* [[KRAS]]
* [[胰腺癌]]
* [[MRTX1133]]

== 参考文献 ==
<div class="references-small">
<references />
</div>

[[Category:酶抑制剂]]
[[Category:恒瑞医药]]
[[Category:中国创新药]]