查看“阿法替尼”的源代码

{| class="wikitable" style="float:right; width:280px; margin-left:15px; font-size:90%;"
! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-size:120%;" | 阿法替尼 (Afatinib)
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| colspan="2" style="text-align:center;" | [[File:Afatinib_structure.svg|220px|frameless]]<br /><small>阿法替尼化学结构式</small>
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! style="text-align:left;" | 药物类型
| 第二代 [[EGFR抑制剂]] (不可逆)
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! style="text-align:left;" | 商品名
| 吉泰瑞 (Giotrif / Gilotrif)
|-
! style="text-align:left;" | 研发公司
| [[勃林格殷格翰]] (Boehringer Ingelheim)
|-
! style="text-align:left;" | 给药途径
| 口服
|-
! style="text-align:left;" | 化学式
| C<sub>24</sub>H<sub>25</sub>ClFN<sub>5</sub>O<sub>3</sub>
|-
! style="text-align:left;" | 摩尔质量
| 485.94 g·mol<sup>−1</sup>
|-
! style="text-align:left;" | 关键靶点
| EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB4
|-
! style="text-align:left;" | 适应症
| 非小细胞[[肺癌]] (EGFR突变阳性)<br>肺鳞状细胞癌
|-
! style="text-align:left;" | 常见副作用
| 严重腹泻、皮疹/痤疮、甲沟炎、口腔炎
|-
! style="text-align:left;" | CAS号
| 439081-18-2
|}

'''阿法替尼'''（English: Afatinib，商品名：'''吉泰瑞'''/'''Giotrif'''），是一种口服的第二代表皮生长因子受体（EGFR）[[酪氨酸激酶抑制剂]]（TKI），由德国[[勃林格殷格翰]]公司（Boehringer Ingelheim）研发。

与第一代药物（如[[吉非替尼]]）不同，阿法替尼是一种'''不可逆'''的'''泛HER家族抑制剂'''（Pan-HER inhibitor）。它不仅能抑制EGFR，还能抑制HER2和ErbB4，从而更全面地阻断癌细胞的信号通路。

== 作用机制 ==
阿法替尼具有两个独特的作用机制特点：
# '''不可逆结合'''：它通过与EGFR激酶结构域的Cys797残基形成共价键，不可逆地锁死受体。这意味着癌细胞必须合成新的受体才能恢复信号传导，因此其抑制作用通常比一代药更持久。
# '''泛HER阻断'''：它同时抑制ErbB家族的所有成员（EGFR, HER2, ErbB4），能有效防止癌细胞通过HER2等旁路进行异源二聚体信号传导。

== 临床应用 ==
=== 1. EGFR突变阳性 NSCLC ===
基于LUX-Lung 3和LUX-Lung 6（针对亚洲人群）的研究，阿法替尼被批准用于一线治疗。
* '''罕见突变的首选'''：这是阿法替尼的一大临床优势。对于非经典EGFR突变（如'''G719X'''、'''S768I'''、'''L861Q'''），阿法替尼的疗效显著优于一代药物，被FDA和NCCN指南推荐作为这类罕见突变的首选药物<ref name="Yang2015">Yang JC, Sequist LV, Geater SL, et al. Clinical activity of afatinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring uncommon EGFR mutations: a combined post-hoc analysis of LUX-Lung 2, LUX-Lung 3, and LUX-Lung 6. ''The Lancet Oncology''. 2015;16(7):830-838.</ref>。

=== 2. 肺鳞状细胞癌 ===
基于LUX-Lung 8研究，阿法替尼也被批准用于化疗失败后的晚期肺鳞癌患者。

== 不良反应 ==
由于阿法替尼对野生型EGFR（正常组织中的受体）也有很强的不可逆抑制作用，其副作用通常比第一代和第三代药物更明显，也被称为“最强效但也最难受”的EGFR-TKI。
* '''腹泻'''：发生率极高（>90%），且常为3级以上严重腹泻。患者常需预防性准备止泻药（如洛哌丁胺）。
* '''皮疹/痤疮样皮炎'''：发生率高，且症状较重。
* '''甲沟炎'''：指甲周围感染、化脓。
* '''口腔炎'''：口腔溃疡。

== 剂量调整 ==
标准剂量通常为 40mg/日。但由于副作用较大，临床上经常通过下调剂量（如减至 30mg/日 甚至 20mg/日）来提高患者的耐受性。研究表明，剂量下调通常不会显著影响疗效。

== 参见 ==
* [[非小细胞肺癌]]
* [[EGFR抑制剂]]
* [[吉非替尼]] (一代)
* [[奥希替尼]] (三代)

== 参考文献 ==
<references />

[[Category:抗肿瘤药物]]
[[Category:勃林格殷格翰]]
[[Category:EGFR抑制剂]]