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== 肿瘤免疫治疗 ==

'''肿瘤免疫治疗''' (Tumor Immunotherapy)，又称'''免疫肿瘤学''' (Immuno-oncology, IO)，是一种利用人体自身的免疫系统来识别、攻击和清除肿瘤细胞的治疗方法。

它被称为继手术、放疗、化疗之后的“第四大癌症治疗支柱”。2013年，《科学》杂志将其评为年度头号科学突破 (Breakthrough of the Year)，标志着癌症治疗进入了新时代<ref name="Couzin-Frankel_Science_2013" />。与传统化疗直接毒杀快速分裂的细胞不同，免疫治疗并不直接攻击肿瘤，而是通过激活效应 T 细胞或解除肿瘤对免疫系统的抑制（“松刹车”），恢复机体的抗肿瘤免疫反应<ref name="Mellman_Nature_2011" />。

== 核心机制：癌症-免疫循环 ==

肿瘤免疫治疗的生物学基础在于由 Chen 和 Mellman 提出的'''“癌症-免疫循环”''' (The Cancer-Immunity Cycle)。该循环包含七个关键步骤：
# '''抗原释放'''：肿瘤细胞死亡，释放新抗原 (Neoantigens)。
# '''抗原呈递'''：树突状细胞 (DC) 捕获抗原并呈递给 T 细胞。
# '''启动与激活'''：T 细胞在淋巴结中被激活。
# '''运输'''：活化的 T 细胞经血管运输至肿瘤部位。
# '''浸润'''：T 细胞穿过血管壁进入肿瘤床（“冷肿瘤”在此步受阻）。
# '''识别'''：T 细胞通过 TCR 识别肿瘤细胞表面的 MHC-抗原复合物。
# '''杀伤'''：T 细胞分泌穿孔素/颗粒酶杀死肿瘤细胞（同时释放更多抗原，形成正反馈）。

免疫治疗药物旨在修复上述循环中的某一个或多个断裂环节。

== 主要分类 ==
=== 1. 免疫检查点抑制剂 (ICIs) ===
目前临床应用最广泛的一类。旨在阻断肿瘤细胞对 T 细胞的抑制信号（刹车系统）。
* '''[[CTLA-4抑制剂]]'''（如[[伊匹木单抗]]）：作用于循环的第3步（淋巴结内），增强 T 细胞的启动。
* '''[[PD-1抑制剂]]''' / '''[[PD-L1抑制剂]]'''：作用于循环的第7步（肿瘤微环境），恢复效应 T 细胞的杀伤功能<ref name="Ribas_Science_2018" />。

=== 2. 过继性细胞疗法 (ACT) ===
从患者体内分离免疫细胞，在体外扩增或基因改造后再回输。
* '''CAR-T''' (嵌合抗原受体 T 细胞)：给 T 细胞装上“GPS”，主要用于血液瘤（淋巴瘤、白血病）。
* '''TILs''' (肿瘤浸润淋巴细胞)：从切除的肿瘤组织中扩增 T 细胞，近期在黑色素瘤中获批。

=== 3. 肿瘤疫苗 ===
* '''预防性疫苗'''：如 HPV 疫苗、乙肝疫苗。
* '''治疗性疫苗'''：如 Sipuleucel-T（前列腺癌）。目前 mRNA 新抗原疫苗是研究热点。

=== 4. 细胞因子与免疫调节剂 ===
* '''IL-2'''：最早的免疫疗法之一，用于肾癌和黑色素瘤，但毒性大。
* '''干扰素''' (IFN-α)。

== 免疫治疗 vs. 传统化疗 ==
{| class="wikitable"
|+ 两种治疗模式的核心差异
|-
! 维度 !! 免疫治疗 (IO) !! 传统化疗 (Chemo)
|-
| '''靶标''' || '''免疫系统''' (T细胞/APC) || 快速分裂的癌细胞
|-
| '''起效速度''' || 较慢 (可能出现假性进展) || 较快
|-
| '''疗效持久性''' || '''长尾效应''' (部分患者可长期生存) || 易耐药，复发率高
|-
| '''毒性谱''' || [[免疫相关不良反应]] (自身免疫病样) || 骨髓抑制、脱发、恶心
|-
| '''生物标志物''' || PD-L1, TMB, MSI-H || 肿瘤特定基因突变
|}

== 关键生物标志物 (Biomarkers) ==
并非所有患者都能从免疫治疗中获益，精准筛选至关重要。
* '''[[PD-L1]] 表达水平'''：TPS 或 CPS 评分越高，通常疗效越好（肺癌中的金标准）。
* '''微卫星不稳定性高 (MSI-H) / 错配修复缺陷 (dMMR)'''：属于“泛癌种”标志物，此类患者对 PD-1 抑制剂响应率极高。
* '''肿瘤突变负荷 (TMB)'''：突变越多，产生的新抗原越多，越容易被免疫系统识别。

== 挑战与毒性 ==
=== 1. 免疫相关不良反应 (irAEs) ===
由于打破了免疫耐受，免疫系统可能攻击正常组织。几乎所有器官都可受累：
* '''皮肤'''：皮疹、白癜风。
* '''内分泌'''：[[免疫性甲状腺炎]]、[[免疫性垂体炎]]、糖尿病。
* '''胃肠道'''：[[免疫性结肠炎]]（需鉴别感染）。
* '''肺部'''：[[免疫性肺炎]]（致死主因之一）。
* '''管理核心'''：早期识别，根据分级使用[[糖皮质激素]]，难治性病例使用生物制剂（如[[英夫利西单抗]]、[[维得利珠单抗]]）。

=== 2. 耐药性 ===
* '''原发性耐药'''：“冷肿瘤” (Cold Tumor)，肿瘤微环境中缺乏 T 细胞浸润。
* '''继发性耐药'''：治疗一段时间后肿瘤发生抗原丢失或突变，导致逃逸<ref name="Sharma_Cell_2017" />。

== 参看 ==
* [[免疫检查点抑制剂]]
* [[CTLA-4抑制剂]]
* [[PD-1抑制剂]]
* [[PD-L1抑制剂]]
* [[免疫相关不良反应]]
* [[CAR-T疗法]]

== 参考文献 ==
<references>
<ref name="Couzin-Frankel_Science_2013">Couzin-Frankel J. Breakdown of the year 2013. Cancer immunotherapy. ''Science''. 2013;342(6165):1432-1433.</ref>

<ref name="Mellman_Nature_2011">Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. ''Immunity''. 2013;39(1):1-10.</ref>

<ref name="Ribas_Science_2018">Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. ''Science''. 2018;359(6382):1350-1355.</ref>

<ref name="Sharma_Cell_2017">Sharma P, Hu-Lieskovan S, Wargo JA, et al. Primary, Adaptive, and Acquired Resistance to Cancer Immunotherapy. ''Cell''. 2017;168(4):707-723.</ref>
</references>

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[[Category:免疫治疗]]
[[Category:癌症治疗]]