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CAR-T细胞疗法
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== CAR-T细胞疗法 == [[File:CAR_T_Mechanism.jpg|thumb|300px|right|CAR-T 细胞结构与作用机制:嵌合抗原受体 (CAR) 识别肿瘤表面抗原并激活 T 细胞。]] '''CAR-T细胞疗法'''(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),全称为'''嵌合抗原受体T细胞免疫疗法''',是一种通过基因工程技术改造患者自身的 T 细胞,使其表达能够特异性识别肿瘤抗原的受体(CAR),从而精准杀伤癌细胞的“活体药物”。 与传统的 T 细胞识别不同,CAR-T 赋予了 T 细胞'''非 MHC 限制性'''(MHC-independent)的识别能力,使其能够直接攻击肿瘤表面的特定抗原。该疗法在血液恶性肿瘤(如白血病、淋巴瘤)中取得了革命性的疗效,但在实体瘤治疗中仍面临[[肿瘤微环境]] (TME) 的严峻挑战。 == 基本信息 == {| class="wikitable" |- ! 中文名称 || 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 |- ! 英文名称 || CAR-T Cell Therapy |- ! 核心机制 || 基因修饰 T 细胞表达 CAR,直接识别抗原 |- ! 经典靶点 || CD19 (血液瘤), BCMA (骨髓瘤), Claudin18.2 (实体瘤) |- ! 适应症 || B细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL)、大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤 |- ! 主要副作用 || 细胞因子释放综合征 (CRS)、神经毒性 (ICANS) |} == 结构与原理 == CAR-T 的核心在于其“嵌合”受体结构,它将抗体的特异性与 T 细胞的杀伤力结合在一起: * '''胞外域 (Extracellular Domain)''':通常是来源于单克隆抗体的'''单链可变区片段 (scFv)''',负责识别肿瘤表面的特定抗原(如 CD19)。 ** *优势*:绕过了 MHC 分子的呈递,即使肿瘤细胞下调 MHC 表达(一种常见的免疫逃逸机制),CAR-T 仍能识别。 * '''跨膜域 (Transmembrane Domain)''':连接胞外与胞内部分。 * '''胞内信号域 (Intracellular Domain)''': ** '''信号 1''':CD3ζ 链,提供 T 细胞激活的主信号。 ** '''信号 2''':共刺激结构域(如 4-1BB 或 CD28),维持 T 细胞的持续增殖和存活。这是第二代 CAR-T 成功的关键。 == 制备流程 (工业化视角) == [[File:CAR_T_Manufacturing.jpg|thumb|300px|right|CAR-T 细胞的“静脉到静脉”生产流程。]] CAR-T 是一种高度个性化的定制疗法,其生产流程被称为“静脉到静脉
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CAR-T细胞疗法
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