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==肿瘤微环境==
'''肿瘤微环境'''（Tumor Microenvironment，简称 '''TME'''），是指肿瘤细胞产生和生活的复杂细胞环境。它不仅包含肿瘤细胞本身，还包括周围的免疫细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、细胞外基质 (ECM) 以及各种信号分子（细胞因子、趋化因子）。

TME并非肿瘤生长的被动旁观者，而是一个由肿瘤细胞“驯化”形成的、有利于其生存、增殖、侵袭和转移的活跃生态系统。形象地说，如果肿瘤细胞是“种子”，TME就是其赖以生存的“土壤”。
==基本信息==
{| class="wikitable"
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!中文名称||肿瘤微环境
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!英文名称||Tumor Microenvironment (TME)
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!核心组分||免疫细胞、CAFs、血管、ECM
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!典型特征||缺氧 (Hypoxia)、酸性 (Acidosis)、免疫抑制
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!经典理论||“种子与土壤”假说 (Seed and Soil)
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!临床意义||决定免疫治疗疗效、药物递送效率及转移潜能
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==主要组成成分==
TME是一个高度异质性的混合体，主要由以下几类非肿瘤成分（基质细胞）组成：
===1. 免疫细胞===
*'''肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs)'''：

**'''CD8+ T细胞'''：主要的杀伤性细胞，但在TME中常处于[[T细胞耗竭]]状态。

**'''调节性T细胞 (Tregs)'''：被肿瘤招募，发挥免疫抑制作用，保护肿瘤免受攻击。

*'''肿瘤相关巨噬细胞 (TAMs)'''：通常分化为'''M2型'''（促肿瘤型），分泌生长因子促进血管生成和基质重塑，而非M1型（抗肿瘤型）。

*'''髓源性抑制细胞 (MDSCs)'''：强效的免疫抑制细胞。
===2. 肿瘤相关成纤维细胞 (CAFs)===
'''CAFs''' (Cancer-Associated Fibroblasts) 是TME中数量最丰富的基质细胞。它们分泌大量的胶原蛋白重塑基质，形成物理屏障（“纤维化”），阻碍药物和T细胞渗透进肿瘤核心；同时分泌生长因子（如TGF-β）促进肿瘤生长。
===3. 血管内皮细胞===
受VEGF等因子驱动，TME中的血管呈现'''结构紊乱、通透性高（渗漏）'''的特点。这不仅导致药物递送困难，还为肿瘤细胞进入血液循环发生转移提供了便利通道。
===4. 细胞外基质 (ECM)===
由胶原蛋白、纤连蛋白等组成。TME中的ECM通常异常僵硬，这种高硬度不仅激活肿瘤细胞的增殖信号，还导致肿瘤内部流体压力（IFP）升高。
==生理与代谢特征==
TME具有与其正常组织截然不同的物理和化学环境，主要概括为：
*'''缺氧 (Hypoxia)'''：由于肿瘤生长速度超过血管生成速度，导致局部缺氧。缺氧诱导'''HIF-1α'''表达，进一步驱动血管生成和转移。

*'''酸性 (Acidosis)'''：由于[[瓦尔堡效应]] (Warburg Effect)，肿瘤细胞即使在有氧条件下也倾向于进行糖酵解，产生大量乳酸。酸性环境可抑制T细胞的功能和增殖。

*'''高间质液压 (High IFP)'''：导致药物难以从血管扩散到肿瘤组织深部。

*'''营养匮乏'''：肿瘤细胞抢夺葡萄糖和氨基酸，导致浸润的T细胞“饿死”或功能受损。
==免疫表型分类 (Immunoscore)==
根据TME中免疫细胞（特别是CD8+ T细胞）的浸润情况，临床上常将肿瘤分为三种主要类型，这直接决定了[[免疫检查点抑制剂]]的疗效：
;1. 免疫炎症型 ("Hot" Tumor / 热肿瘤)
*<nowiki>**特征**：大量T细胞浸润，PD-L1表达阳性，通常有干扰素信号特征。</nowiki>

*<nowiki>**治疗反应**：对PD-1抑制剂响应率高（如黑色素瘤、MSI-H结直肠癌）。</nowiki>
;2. 免疫排除型 ("Excluded" Tumor)
*<nowiki>**特征**：T细胞存在，但被阻挡在肿瘤周边的基质（Stroma）中，无法穿透进入癌巢。通常与CAFs活跃和纤维化有关。</nowiki>

*<nowiki>**治疗反应**：对单药免疫治疗反应一般，可能需要联合抗血管或抗基质治疗。</nowiki>
;3. 免疫沙漠型 ("Cold" Tumor / 冷肿瘤)
*<nowiki>**特征**：肿瘤内部及周围几乎没有T细胞浸润。</nowiki>

*<nowiki>**治疗反应**：对现有的免疫治疗几乎无效（如胰腺癌、前列腺癌）。</nowiki>
==临床意义与治疗策略==
针对TME的特性，开发了多种新型治疗策略（不仅仅杀伤癌细胞，而是改造环境）：
*'''抗血管生成'''：如贝伐珠单抗，旨在使血管“正常化”，改善药物递送。

*'''免疫检查点抑制剂'''：解除TME对T细胞的抑制（如PD-1/CTLA-4抗体）。

*'''代谢调节'''：靶向腺苷通路或IDH突变，改善微环境代谢。

*'''基质耗竭/重塑'''：靶向CAFs或降解透明质酸（如PEGPH20），试图打破物理屏障。
==历史发展==
*'''1889年'''：Stephen Paget 提出著名的'''“种子与土壤” (Seed and Soil)''' 假说，认为肿瘤细胞（种子）只能在适宜的微环境（土壤）中发生转移和生长。这一理论奠定了TME研究的基础。

*'''2000年'''：Hanahan 和 Weinberg 在其经典综述《癌症的特征》(Hallmarks of Cancer) 中，正式将微环境列为癌症生物学的核心要素。
==参考文献==
<references />
*[1] Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. ''Cell''. 2011;144(5):646-74. (癌症生物学圣经级文献)

*[2] Chen DS, Mellman I. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point. ''Nature''. 2017;541(7637):321-330. (定义了免疫炎症型/排除型/沙漠型)

*[3] Balkwill FR, et al. The tumor microenvironment at a glance. ''J Cell Sci''. 2012.
==相关条目==
*[[肿瘤免疫治疗]]

*[[T细胞耗竭]]

*[[血管生成]] (Angiogenesis)

*[[瓦尔堡效应]] (Warburg Effect)

*[[肿瘤相关巨噬细胞]] (TAMs)