CD8+ T 细胞
CD8+ T 细胞，常被称为细胞毒性 T 淋巴细胞（Cytotoxic T Lymphocyte, CTL），是适应性免疫系统中负责直接杀伤癌细胞、病毒感染细胞及胞内寄生菌的关键效应细胞。它们通过 T 细胞受体（TCR）特异性识别由 MHC-I 类分子 呈递的抗原肽。一旦激活，CD8+ T 细胞便释放 穿孔素 和 颗粒酶，或通过 Fas/FasL 途径诱导靶细胞凋亡。在肿瘤免疫治疗（如 CAR-T 和 PD-1 抑制剂）中，CD8+ T 细胞的数量、浸润深度及功能状态（是否耗竭）是决定疗效的根本因素。
致死一吻：精准的杀伤机制
CD8+ T 细胞被誉为免疫系统的“刺客”，其杀伤过程高度精准，主要依赖于免疫突触的形成，确保仅杀伤靶细胞而不伤及旁观细胞：
- 颗粒胞吐途径 (Granule Exocytosis)： 这是最主要的杀伤方式。T 细胞释放含有穿孔素 (Perforin)和颗粒酶 (Granzymes)的溶细胞颗粒。穿孔素在靶细胞膜上打孔，协助颗粒酶进入胞质。颗粒酶 B 随后激活 Caspase 级联反应（如 Caspase-3），直接切断 DNA 并引发细胞凋亡。
- 死亡受体途径： 活化的 CD8+ T 细胞表面表达 FasL (CD178)，通过与靶细胞表面的 Fas (CD95) 结合，募集 FADD 和 Pro-Caspase 8，启动外源性凋亡途径。
- 细胞因子风暴： 分泌大量的 IFN-gamma 和 TNF-alpha，不仅直接抑制肿瘤生长，还能上调靶细胞 MHC-I 类分子的表达，使其更容易被免疫系统识别。
分化图谱：从新兵到老兵
[Image of CD8+ T cell differentiation]
| 细胞亚群 | 表型特征 (CCR7/CD45RA) | 功能定位 |
|---|---|---|
| 初始 T 细胞 (Tn) | CCR7+, CD45RA+ | 干性最强： 未遇抗原，在淋巴结巡逻。TCF-1 高表达。 |
| 效应 T 细胞 (Teff) | CCR7-, CD45RA+/- | 杀伤主力： 寿命短，含大量颗粒酶，负责清除病原。 |
| 中央记忆 T (Tcm) | CCR7+, CD45RA- | 增殖储备： 归巢于淋巴结，再次遇敌时能快速扩增，寿命长。 |
| 驻留记忆 T (Trm) | CD103+, CD69+ | 组织哨兵： 长期定居在皮肤、肠道或肿瘤组织中，提供即时保护。 |
| 耗竭 T 细胞 (Tex) | PD-1+, TIM-3+, TOX+ | 功能衰退： 慢性抗原刺激下的特殊状态，杀伤力下降，但可被 ICB 挽救。 |
细胞治疗：从 CAR-T 到 TCR-T
CD8+ T 细胞是过继性细胞疗法（ACT）的核心原料，主要分为两大策略：
- CAR-T (嵌合抗原受体 T 细胞)： 通过基因工程赋予 CD8+ T 细胞一个人工受体（CAR），使其能不依赖 MHC 分子直接识别肿瘤表面抗原（如 CD19, BCMA）。这克服了肿瘤下调 MHC-I 进行免疫逃逸的难题。
- TILs (肿瘤浸润淋巴细胞)： 从患者肿瘤组织中分离出的天然 CD8+ T 细胞。这群细胞具有极高的肿瘤特异性（识别新抗原），经体外扩增和 IL-2 激活后回输，对实体瘤具有显著疗效。
学术参考文献与权威点评
[1] Zhang N, Bevan MJ. (2011). CD8(+) T cells: foot soldiers of the immune system. Immunity.
[学术点评]：经典的综述文章，系统阐述了 CD8+ T 细胞从胸腺发育到效应功能执行的完整生命周期。
[2] Restifo NP, Dudley ME, Rosenberg SA. (2012). Adoptive immunotherapy for cancer: harnessing the T cell response. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：细胞治疗教父 Rosenberg 的著作，奠定了 CD8+ T 细胞在肿瘤过继免疫治疗中的核心地位。
[3] Wherry EJ. (2011). T cell exhaustion. Nature Immunology.
[学术点评]：详尽解析了 CD8+ T 细胞在慢性感染和肿瘤中走向耗竭的分子机制及逆转策略。