3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症

3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症（3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency）也称作3-MCC缺乏症，属于常染色体隐性遗传病。是一种罕见的遗传代谢病，近年随着串联质谱分析对新生儿筛查的普及，3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症是新生儿筛查中最多见的有机酸尿症。

病因

3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶是亮氨酸中间代谢产物3-甲基巴豆酰辅酶A转化成3-甲基戊烯二酸单酰辅酶A的一个羧化酶，由于此酶缺乏造成3-甲基巴豆酰辅酶A堆积，继而与甘氨酸结合生成3-甲基巴豆酰甘氨酸，与左旋肉碱结合生成3-羟基异戊酸，于是患儿尿中这些有机酸增加，形成有机酸尿症及继发性肉碱缺乏。

遗传学

MCCC1和MCCC2基因共同指导3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶的合成，其中任意基因的突变都可能导致3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏，造成3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症。3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传病，也就是说亲本双方均提供突变基因，但亲本并不出现症状。

发病率

3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症在世界范围内的新生儿发病率约为1/36000。

临床表现

本病临床表现差异大，从无症状到严重的代谢性酸中毒及婴儿期死亡。临床症状无特异性。

症状包括：喂养困难、生长发育迟缓、阵发性呕吐、嗜睡、昏睡、昏迷、腹泻、“雄猫尿”气味，顽固性皮肤伤害，中枢神经系统异常如精神运动发育迟缓、脑水肿、抽搐、反射亢进、肌张力增高或低下等，其他表现如上呼吸道感染、呼吸急促、呼吸暂停、心肌病、脂肪肝（Reye综合征样表现）。当在感染、高蛋白饮食及其他生理应激时进展为威胁生命的低血糖及酮症酸中毒。

诊断

常规实验室检查：可有代谢性酸中毒，阴离子间隙增加，血乳酸增加、酮体可升高，血氨增加、血糖下降或正常，中性粒白细胞可升高；

特殊实验室检查：尿中3-甲基巴豆酰甘氨酸、3-羟基异戊酸增加，血浆总的和游离的肉碱水平降低，酯化肉碱升高。

根据临床表现和实验室检查尤其是尿有机酸分析结果可以明确诊断。必要时可行外周血单个细胞或培养的皮肤成纤维细胞酶活性测定确诊。酶活性降低阳性率在培养的皮肤成纤维细胞较外周血单个细胞高。

对于不明原因的急、慢性代谢性酸中毒、高血氨、低血糖、酮中毒、高乳酸血症往往提示遗传性代谢病。

治疗

主要采取限制蛋白质饮食，高糖饮食，补充左旋肉碱。在急性酸中毒和严重低血糖发作时应纠正酸中毒、维持水及电解质平衡，静脉输注葡萄糖。