肉毒毒素

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肉毒毒素(botulinum toxin,AX)是肉毒杆菌产生的含有高分子蛋白神经毒素,是目前已知在天然

肉毒毒素

毒素和合成毒剂中毒性最强烈的生物毒素,它主要抑制神经末梢释放乙酰胆碱,引起肌肉松弛麻痹,特别是呼吸肌麻痹是致死的主要原因。  

化学结构与理化性质

从1964年由肉毒杆菌中分离出毒素结晶至今已获得七种(A,B,C,D,E,F和G)类型的毒素,能引起人员中毒的主要是A、B和E型毒素,其中以A型军用意义最大,A型结晶毒素是由19种氨基酸组成的单一蛋白质,分子量为90~120万,化学结构目前尚不清楚。肉毒毒素通常是由神经毒素和血凝素组成的复合形式存在。A型肉毒毒素的纯品是一种白色晶体粉末,易溶于水,但稳定性较差。受热、机械力和氧的作用而降解。粉末状的毒素可长期贮存而不失活性,肉毒毒素染毒的食物和水源,一般其毒性可保持数天乃至一周,肉毒毒素不被胃肠液所破坏,易经消化道中毒。  

中毒途径与毒性

A型肉毒毒素的气溶胶对人吸入的致死量为0.3μg,LCt50为0.1~0.5mg.min/m3,静脉注射致死量为0.15~0.3μg,口服致死剂量为8~10μg,该毒素对小鼠的毒性LD50值约为3×10–5~3×10–4μg。野外试验表明,由于大规模施放方法尚未解决,肉毒毒素通过呼吸道中毒的致死效应,并不比等量神经性毒剂大。当前以污染食物和水源通过消化道染毒为其主要的中毒途径。另据报道,美军利用肉毒毒素污染小型武器的弹头,以增强杀伤效应,现已生产这种武器。平时主要是摄入被肉毒毒素污染的肉类和罐头等食品而中毒,死亡率大约为25~50%。

肉毒毒素机理

  

中毒机理

业已阐明,在体内肉毒毒素特异性的与胆碱能神经末梢突触前膜的表面受体相结合,然后由于吸附性胞饮而内转进入细胞内称为毒素的内转(internalization),使囊泡不能再与突触前膜融合,从而有效地阻抑了胆碱能神经介质——乙酰胆碱的释放。与此同时,毒素与突触前膜结合,还阻塞了神经细胞膜的钙离子通道,从而干扰了细胞外钙离于进入神经细胞内以触发胞吐和释放乙酰胆碱的能力。乙酰胆碱释放的抑制,有效地阻断了胆碱能神经传导生理功能,尤其是神经一肌肉接头部位特别敏感,引起全身随意肌松弛麻痹,呼吸肌麻痹是致死的主要原因。  

临床表现

肉毒毒素经消化道吸收中毒,一般经过12~72小时的潜伏期,开始出现全身中毒症状

早期症状有恶心呕吐腹泻等,继之出现头痛、头昏、眩晕、软弱无力,中毒的重要特征为视力紊乱:复视斜视瞳孔散大视力模糊,同时伴有眼球震颤,这是眼内外肌麻痹的结果。严重病人有吞噬、咀嚼、语言、呼吸等困难,排痰及抬头困难,共济失调等,神志清楚。症状继续发展则出现进行性呼吸困难,全身肌肉松弛性麻痹。继则脉搏加快,血压下降,短时间抽搐意识丧失,最终因呼吸衰竭心力衰竭或继发肺炎等而死亡。通过呼吸道吸入中毒,一般症状发展迅速且严重。其他途径中毒的临床症状,因毒剂的剂量不同而异。病人恢复较缓慢,视觉障碍恢复特慢,有时需数月之久。  

救治

肉毒抗毒素对本病有特效,必须尽早给予,根据病情轻重,静肌或肌肉注射1~2万单位,必要时可重复注射。尽早进行催吐、洗胃、导泻、灌肠,以排出尚未吸收的毒剂。及时肌肉或皮下注射新斯的明、乙酰胆碱、毛果云香碱及钙制剂等,可显著减轻中毒症状,呼吸困难者,给氧及人工呼吸,必要时行气管切开术

吞咽困难者用鼻饲或静滴葡萄糖生理盐水,发生肺炎等继发感染时给与适宜的抗生素。患者必须卧床休息、保温、加强护理。

肉毒杆菌毒素/BOTULINUM TOXIN

这种毒素起源于肉毒梭菌,它能引起肉毒中毒。纯粹的肉毒杆菌毒素是已知毒性最强的物质,并且是生化恐怖分子希望使用的一种毒素。4克未稀释的粉末--一枚五分镍币的重量--足以使1亿人丧命。美国食品药物管理局2002年4月批准肉毒杆菌毒素可用于化妆品中。用于化妆品的肉毒杆菌毒素变体,比如肉毒素,目的是使神经递质负责触发肌肉收缩,有效麻痹注射的区域,抑制皱纹的出现。通常,把数量从0.5~1.0毫升不等的毒素溶液--大约一茶匙--注射到脸部的每一个区域。神经运动紊乱的人会发作并出现呼吸困难。美发师等对这种用于化妆品的毒素变体的使用增加了其被致命性误用的可能性。比

肉毒毒素注射

肉毒素更易引起肉毒中毒的非法肉毒素仿制品,不时地充斥市场并每年致死30人。

1985年以来,有2,871人死于肉毒杆菌毒素的使用。

2009年4月,国家批准肉毒毒素用于美容 仅用于去除皱眉纹。

获批准进入正规医院整形美容科皮肤科的肉毒毒素,仅仅适用于去除皱眉纹,而且属于特殊管理的毒麻药品,须经严格的处方限制才能购买和使用。此外,药品监管部门还做出“只能在有处方权的医生监护下注射使用”,“不能在药店或美容院销售”等诸多严格的限制规定。

中华医学会整形外科分会副主委祁佐良昨天说,此前多年,肉毒毒素虽然已在中国众多整形美容医院中被广泛应用于除皱、瘦脸,但一直未经国家药监局批准,处于尴尬的“非法”状态。

肉毒素与美容

瘦脸针专业名称为肉毒素,英文名为BOTOX,是一种生物制品,可以通过基因工程的方法大规模生产。由于它具有神经阻断作用,在神经内科眼科整形美容外科十分常用。目前的使用剂量仅仅是其最大安全剂量的百分之一,所以十分安全。

注射瘦脸不是打完一针全脸都瘦,它只作用于所打部位神经支配的肌肉,对其它部位是不起作用的。要使注射达到理想效果,需要依据解剖基础的肌肉分点注射,协调收紧不合理的部分肌肉组织,令下颌实现纤柔的骨感曲线。若想延缓咬肌恢复的速度,就要少吃硬、韧的食物,适当避免频繁的咀嚼运动,如嚼口香糖、嗑瓜子等。

原理

通过阻断神经肌肉的冲动,使过度收缩的肌肉松弛,麻痹发达的肌肉,来达到“失能性萎缩”的目的,把原来肥厚的肌肉缩小,达到瘦脸的目的。

优势

注射肉毒素瘦脸针瘦脸的优势主要有以下几点:

1)不开刀、无创伤、无痕迹、无痛苦,瘦脸后曲线柔和、效果自然。

2)注射后无创伤、无痕迹,美丽悄然而来。

3)见效快,一般一周后即可看到明显瘦脸效果,个别人更可3天见效。

4)注射时间短,仅需10分钟,随做最走,无须恢复期。

5)瘦脸针的剂量和操作过程精确、谨慎,它比手术价格便宜而更显经济;

6)注射后不需按摩,无须特殊护理,丝毫不会影响正常工作、生活。

7)选用经过国家食品药品监督管理局(SFDA)认可的肉毒素(BOTOX),经过神经内科眼科整形美容外科多年临床验证,安全系数更高。

8)用于瘦脸的使用剂量仅仅是BOTOX最大安全剂量的百分之一,确保安全[1]

禁忌

肉毒素注射的禁忌:

1.肉毒毒素虽无致畸性,但妊娠哺乳期妇女最好不用。

2.患有神经肌肉系统疾病如重症肌无力多发性硬化等不能用。

3.使用氨基糖甙类抗生素的病人不能用。氨基糖甙类包括链霉素庆大霉素卡拉霉素丁胺卡拉霉素妥布霉素等。

4.非常瘦弱的病人不能用,因肌肉太薄注射后容易弥散到周围肌肉,容易发生副作用。

5.对白蛋白或对肉毒毒素过敏的病人和过敏体质的病人不能用。

6.患者严重疾病和患有结缔组织病的病人不能用。

注射前注意事项

1、肉毒杆菌是一种剧毒药,用它来治病、去皱是医疗行为,决不是商业美容院的项目。操作者必须是经过培训的医生,决不能乱用、滥用。美容诊所必须是经过国家批准的医疗机构。  

2、正规的肉毒杆菌较贵,有成本控制,所以价格太低不值得信任。  

3、目前,只有中国、美国和英国能生产肉毒杆菌(BOTOX)制剂,而在我国,只有兰州生物制品研究所生产的肉毒杆菌(Botox)有国家正式批文,所有正规医院都只能使用这一种产品。其他,不管是国内,还是进口产品都是非正规,没有国家批文。  

4、病人在注射前14天停用阿斯匹林阿斯匹林类药物。  

5、注射当日要停止使用化妆品[2]

注射部位

肉毒素除皱注射部位一:额头纹。

额头纹是横向纹,一般在前额部注射10-12个点,每个点注射2.5-5U,总共25-60U。要注意注射点的位置,假使肉毒素注射方法的注射点太低会发生眼睑下垂并发病。

肉毒素除皱注射部位二:眉间纹

眉间纹是纵行纹,是由额肌、降眉肌和眼轮匝肌内侧缘肌肉造成。在治疗时一般注射4-5个点,每个点注射2.5-5U ,总共10-25U。注射眉间纹也要注意肉毒素注射方法的注射点的位置,否则会造成眼睑下垂并发病。

肉毒素除皱注射部位三:鱼尾纹

鱼尾纹是由眼轮匝肌的外侧缘肌肉造成。一般在眼眶外侧各注射3个点,共6个点,每个点注射2.5-5U。给鱼尾纹注射时,双侧的点一定要对称,注射剂量要一样多。否则两侧肌肉松弛不一致,会发生复视

肉毒素除皱注射部位四:颈阔肌纹。

颈阔肌纹因为有一些像火鸡脖子,故俗称“火鸡脖”。它常发生于老年女性,前颈部有1-2条长条状,纵行的索状条纹。化学剥皮术、皮肤磨削术、激光重塑术都不适用于颈部,因为颈下面是气管与食管,不好操作。

假使采用软组织充填术,则越遮越丑,变为大粗脖子,更难看。只有采用A型肉毒毒素注射这种肉毒素注射方法治疗使颈阔肌放松,皱纹消失。一般在颏下、颈前注射5-6个点,每个点注射5U,总共25-30U[3]

操作过程

瘦脸针就是A型肉毒素针剂(BOTOX),主要对人体肌肉组织进行修缮,在整形美容行业中常被用于解决咬肌肥大问题,所以被称为瘦脸针,作为是一种生物制品,是可以通过基因工程的方法大规模生产。 

注射瘦脸针的操作过程:

1、术前进行脸部清洁,5分钟。 

2、在脸部表面涂抹麻醉剂,需等待15分钟。

3、对脸部进行消毒,1-2分钟。 

4、最终注射瘦脸针,15-30分钟(视受术者情况而定)。 

从注射瘦脸针的操作过程来看,手术时间是非常短暂的,无需担心冗长的手术耽误您宝贵的时间[4]

注射瘦脸经历的阶段

1、注射1周内咬肌变软。 

2、 注射2-4周后感觉脸部肌肉变薄,初现瘦脸效果。

3、注射10-12周瘦脸效果最为明显。

4、注射12周后肌肉活动开始慢慢恢复。 

5、注射16周后肌肉体积逐步增加。二次注射间隔应为4-7个月,为取得较持久的瘦脸效果,应在肌肉刚开始恢复力量时再次注射[5]。 

并发症

暂时性并发症

肉毒毒素注射后的常见短期并发症包括:疼痛水肿瘀斑紫癜、短期感觉减退、注射后短期头痛、长时间偏头痛(不常见)。 

对于感觉迟钝及紫癜,可通过注射前局麻、正确的注射技巧、注射前后冰敷等措施尽量避免。  注射后头痛有两类:轻微头痛(可以一般非处方止痛药治疗)、严重头痛(报道少见,必要时可以强效止痛药和口服皮质类固醇治疗)。

为减低紫癜风险,应叮嘱患者术前避免服用影响血小板功能的药物(非类固醇类抗炎药、阿司匹林等)。

严重副反应

1、眉间并发症

上睑下垂是眉间单元注射肉毒毒素的最常见并发症之一。其原因被认为是,毒素扩散导致提睑肌被麻痹,可使用肾上腺素能眼药水改善(收缩苗勒氏肌提睑)。

避免出现上睑下垂的最好方法是,不要对之前已有一定程度睑下垂的患者(其额肌衰弱)注射。 

此外,大力按摩或向下按摩,也可能导致睑下垂。 

当眉间皱纹向下延伸为皱鼻纹,在治疗皱鼻纹时,应避免注射鼻翼提上唇肌和提上唇肌,以防上唇下垂。

皱鼻纹注射点位,应避免注射鼻翼提上唇肌和提上唇肌。

2、前额与眉部并发症 

在治疗前额水平皱纹时,为避免睑眉下垂,注射点应位于眶缘上方1-2cm,以减小扩散。向降眉肌注射小量毒素,也可防止眉下垂。选择合适的患者是关键。

在注射额肌中部时,如果不对额肌外侧作平衡注射,则可能导致眉外侧上提的异样表情。对此的矫治措施是,对之前未注射的外侧肌肉补充注射少量毒素。

3、眼周并发症 

任何眼周注射均可能导致瘀肿复视麻痹性睑外翻或眼轮匝肌下垂。 如果出现复视,遮盖一只眼睛可作缓解。为预防复视,注射点位应在眶缘以外,以免毒素扩散进入眼球外肌。 

如果不小心注射到颧大肌或颧弓下区域,则可能导致颊与唇下垂。   眼轮匝肌注射治疗鱼尾纹时,注射点位应颧支切迹上方1cm以上,以防出现中面部和唇下垂。 

为避免中面部和唇下垂,对眼轮匝肌注射时,范围应限制在眼窝外1cm,或外眦外侧1.5cm以内,避免接近颧弓下缘。 

眼周肌群注射点位:应避免注射颧大肌和颧弓下部位注射时,对眼周肌肉群应有清晰把握;此外,浅表注射也有助于减少瘀肿。

4、口周并发症 

尽管下面部注射大多数使用填充剂,但辅助使用肉毒毒素也非常有价值。 在治疗口周皱纹时,注射口轮匝肌应保守。口轮匝肌可经上下唇注射,注射时应保持对称和浅表。

过量注射口轮匝肌,可能导致闭唇、进食、刷牙困难等显著副反应;此外还可能导致笑容不对称或言语障碍(B、P等辅音发音困难)、唇本体感受减弱等。因此,在术前须对所有患者(特别是以音乐、播音、演艺为职业者)声明这些潜在风险。 

口轮匝肌萎缩还可能导致唇紅緣继发性扁平。此时,可在唇缘注射真皮填充剂予以矫正。 

如果注射点位距离口轮匝肌过高,可能导致上唇内翻、外翻或暂时性下垂。

降下唇肌收缩将形成皱纹,并使嘴部随年龄增长而永久性下坠。此时,可通过注射真皮填充剂或肉毒毒素改善,注射点位不应高于唇与下颌间中点,以便软化唇颏沟。 

降下唇肌需经触诊确定其位置。注射降下唇肌时,如果点位太靠近嘴部,则可能导致单侧麻痹。一种好的方法是,首先让患者咬紧上下颌,以确认降下唇肌的位置;接着,向每侧降下唇肌下部注射肉毒毒素。 降下唇肌注射点位;避免太接近嘴部。

肉毒毒素注射用于治疗鼻唇沟,极少成功,因此最好避免。肉毒毒素治疗鼻唇沟,可能影响口腔机能并导致发音困难。大部分情况下,应以真皮填充剂治疗鼻唇沟。

5、颏部与颈部并发症 

肉毒毒素注射颏肌(颏部外侧至中线),常用与治疗颏部凹陷。颏部凹陷是由于颏肌活动加上颏部胶原及皮下脂肪缺失所致。 

注射颏肌时,如果不小心注射到降唇肌,可能导致下唇凹陷。

对于伴有颏肌肥大的颏部凹陷患者,由于其特别容易出现口功能障碍,因此应避免注射颏部。 

对颏沟部过度注射,可能导致影响口功能或导致笑容不对称。但是,在下巴位置注射颏肌,的确可显著柔化该部位轮廓。注射后,应进行充分按摩。 

肉毒毒素还可用于治疗颈阔肌带(竖纹)和颈部横纹。皮肤弹性良好、颏下脂肪缺失少的患者,适合接受颈阔肌带注射。由于颈阔肌属于浅表肌肉,因此注射时切忌过深,否则可能导致吞咽困难(有生命危险)或变声。 颈阔肌带注射点位;颈阔肌属于浅表肌肉,应浅表注射,以免副反应。

系统性并发症

肉毒毒素致敏是剂量依赖型并发症:一般情况下,美容患者的最大注射剂量为20-40U,其出现排斥反应的几率较治疗性患者(注射剂量高达300U)小得多[6]

肉毒素瘦脸术后的护理

肉毒素是一种效果很好的注射类瘦脸除皱药品,它可以使我们恢复青春,保持一张年轻的脸,但是如果在注射后不注意一些事项的话,你的瘦脸效果也不会取得很好的效果,所以在注射肉毒素以后,还需要了解一些术后的相关注意事项。  

1 、预知注射部位的皮肤轻微红肿,一般几小时后消退,少数人被肉毒素瘦脸注射的部位会有轻微淤血,但很快消失。  

2 、4小时到6小时内,最好不躺下,以免肉毒素瘦脸的流散。  

3 、6小时内,不宜洗脸,不要化妆,别好奇或触摸肉毒素瘦脸注射部位,不宜运动。  

4、 专业性的医生会叫你一星期后复查。  

5 、肉毒素瘦脸注射后不要按摩局部,疫苗毒素扩散。  

6 、肉毒素瘦脸注射后一个月内禁止作脸部按摩、热敷、揉搓。  

7 、肉毒素瘦脸注射后防止吃硬壳类食物: 一周内禁食辛辣、海鲜食物、忌烟酒。  

8 、早期可有咀嚼无力、酸痛现象。  

9 、因为咀嚼习惯,肉毒素瘦脸注射后两侧仍会有轻度的不对称。  

10 、少数人可能对药物不敏感而导致效果不明显,所以2周后应复诊。  

11、 肉毒素瘦脸 ( 瘦脸针 ) 后是可恢复的也就是说它六个月之后,理论上还需要再次注射才干维持效果。也有局部人群注射 2-3 次后能长时间保持了若想延缓咬肌恢复的速度,就要少吃硬、韧的食物。

肉毒素瘦脸效果是因人而异的,当然也与您自身的护理有很大的关系,有一个好的护理也是很重要的,所以要在注射肉毒素后尽量按照医生的要求,做好护理,使自己的瘦脸效果维持在一个较好的状态[7]

时间

1、疗效一般在注射后48-72h开始显现,表现为面部皱纹变浅、变平,皮肤变光滑。但因受其作用机制所限,疗效持续时间一般为3-6个月,平均4个月,极少数可延长到10个月,甚至一年。要维持疗效,应在6个月左右重复注射,以减少抗体的产生。连续注射2-3次后,每次注射效果可持续6-9个月,甚至更长时间,这个变化过程应该明确告知受术者,以取得其配合,有利于增强疗效。

2、剂量和浓度达到一定水平后,再增加剂量,麻痹效果并不增加,反而因较多的邻近肌肉受累,易引起副作用。

3、人们面部皱纹多少、深浅,常受个人年龄、体质、遗传因素、生存环境、心理情绪、日常习惯动作、工作性质、营养状况和疾病等因素影响。而肉毒毒素作用效果维持时间,又可能与药物剂量、浓度、所选择病例及临床操作的准确性有关。

一般情况下,建议半年左右就注射一次,虽然此时脸还比较小,没有恢复到原来的样子,但连续注射3-4次就能稳定下来了,几年内不要再打了。如果间隔一年,等基本恢复原来样子后再打,就不容易稳定下来[8]

参考资料