妇产科学/闭经

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闭经妇科常见的一种症状,可因全身或局部性病变引起。凡18周岁月经尚未来潮的,称原发性闭经;既往曾有过正常月经,现停经3个月以上者称继发性闭经妊娠期哺乳期、绝经后的闭经以及少女初潮后1年以内有闭经者,称生理性闭经。

一、病因和分类

(一)子宫性闭经 先天性阴道及(或)子宫缺如或发育不良均可引起原发性闭经。睾丸女性化男性假两性畸形)是一种罕见的遗传性家族性疾病,由于体表形态为女性,常因无月经而来妇科就诊。性染色体核型为46,XY。过度的刮宫或严重的感染结核等造成内膜损伤或粘连,哺乳时间过长使子宫内膜萎缩等,均可引起续发性闭经。

(二)卵巢性闭经 因卵巢病变引起的闭经。先天性卵巢缺如或性腺发育不良(Turner氏综合征,约占原发闭经者的12~20%。多由于性染色体异常所引起,主要核型为45、XO由于性染色体异常,卵巢不能正常生长和发育。因此,卵巢呈条索状纤维组织。典型的临床特征为身材矮小、蹼颈、肘关节外翻智力低下后发际低及第二性征不发育等。继发闭经可因卵巢功能早衰、手术切除、放射治疗后以及卵巢男性化肿瘤等。后者可伴男性化特征,如多毛及阴蒂肥大等。

(三)垂体性闭经 发生在青春期前的垂体肿瘤可导致原发闭经。但多见于继发闭经患者。主要因垂体受损引起功能不全,较常见于产后大出血伴休克、严重的产后感染或弥漫性血管内凝血(DIC)时,致垂体前叶缺血坏死,随之出现功能减退、闭经,亦称席汉氏综合征。此症除影响FSH外,还可累及TSHACTH的分泌,因而还可出现其他相应的症状,如消瘦消化不良畏寒乏力、性器官萎缩基础代谢低及毛发脱落等。

垂体肿瘤可发生于蝶鞍内或外,可因机械性压迫或因肿瘤本身的异常功能导致闭经、性机能减退及其他有关症状,如视野障碍、头痛、泌乳和肢端肥大症等。

(四)下丘脑性闭经 下丘脑中枢神经系统控制,过度精神紧张、忧虑、恐惧、生活环境改变,均可引起中枢神经系统与丘脑下部功能失调,出现闭经。特别是年青妇女。卵巢功能尚不健全,更易出现紊乱现象。常首先表现在排卵功能异常而出现闭经。

多囊卵巢综合征多引起月经稀发或继发闭经,由于月经失调、无排卵,体内雌激素分泌过多,可伴有不孕、多毛有肥胖等,双侧卵巢呈多囊性增大,可比正常大1~3倍,有坚韧感。卵巢包膜肥厚,皮质下出现多数发育不同程度的滤泡子宫内膜呈不同程度的增殖状态。现多认为多囊卵巢是下丘脑-垂体功能障碍所引起的无排卵的结果,以卵泡发育并停留在各个不同阶段为结局。

其他如严重营养不良,特别是神经性厌食症、消耗性疾病、严重贫血等,都可影响下丘脑GnRH的合成分泌,而引起闭经。长期服用某些药物如:利血平氯丙嗪眠尔通避孕药等,也可引起闭经。垂体瘤患者除影响GnRH合成分泌外,还可使PIF及多巴胺受抑制,出现闭经及泌乳,称闭经泌乳综合征

(五)其他内分泌腺异常 肾上腺甲状腺胰腺等功能紊乱时也可影响月经。例如:肾上腺皮质功能亢进或减退、甲状腺功能亢进或减退以及糖尿病等,都能通过丘脑下部影响垂体功能而引起闭经。

二、诊断

(一)病史

首先区分原发闭经与继发闭经。对原发闭经者,应了解其家族史,生长发育史及有无因某种严重疾病影响其发育等。对继发闭经者应了解过去月经情况、闭经期限、闭经前有无诱因、诊治情况,曾否用过内分泌治疗及对各种治疗的反应、健康状况及生育、生活和工作情况等。

(二)体检

1.全身情况 注意发育、营养、胖瘦、精神状态、智力与第二性征发育以及毛发多少与分布、乳房有无乳汁分泌等。必要时查视野、蝶鞍断层摄片、CT检查、染色体核型分析、腹腔镜检及有关内分泌检查等。

2.妇科检查 注意外阴发育情况,有无畸形及内生殖器有无异常等。疑有宫颈、宫腔粘连者,可用子宫探针探测是否通畅,或做碘油造影。必要时作阴道、宫颈粘液涂片及/或内膜活检等,以初步了解性激素水平。

(三)内分泌检查

除外器质性病变后,可按以下步骤作有关内分泌方面的检查。

1.孕激素试验 此系检测内源性雌激素水平,以评价体内雌激素水平及生殖道的完整性。单独用孕激素作试验,方法:黄体酮20mg,每日肌注一次,连续5天;或口服甲孕酮10mg,每日一次,连服5天,观察有无撤药性出血。用药后2~7天出现撤药性阴道出血者为阳性反应,表示生殖道发育正常,子宫内膜的功能存在,已受雌激素充分作用,因而对黄体酮能产生分泌期变化。同时说明“性腺轴”的功能基本上存在,但可能不够完善而不排卵。阴性反应不能除外子宫及生殖道异常,需作雌-孕激素试验,以进一步明确诊断。

有条件时可测定血生乳素,如正常,可初步除外垂体肿瘤。如高于正常,特别是有泌乳情况时,应行蝶鞍层摄片,排除肿瘤可能。必要及可能时,可作CT检查,以发现垂体微小肿瘤。

2.雌-孕激素试验 孕激素试验阴性者,可能系内源性雌激素水平不足,内膜受雌激素刺激生长不够所致。可每日口服已烯雌酚1mg,连服21天;也可用苯甲酸雌二醇,每3天肌注2mg,连用7次,最后5天肌注黄体酮每天20mg。停药后有出血者,说明体内雌激素水平不足,病变多在卵巢部位以上,需进一步寻找病因。停药后无出血者表明病变在子宫内膜。

3.垂体促性腺激素测定 雌激素撤药出血试验阳性者,示体内雌激素水平低下,应进一步区分系因卵巢本身受抑或因下丘脑-垂体功能障碍所致。可用放免法或生物法测定促性腺激素(FSH、LN)的水平。LH低下(<5IU/L)或认为系促性腺激素合成分泌不足,病因可能在垂体或下丘脑。FSH上升(>40IU/L)则多与卵巢功能衰退有关。FSH值在5~30IU/L之间者,提示卵巢有滤泡存在。

4.垂体兴奋试剂 如促性腺激素低于正常或在正常低限范围内,应辨别病变是在垂体还是在下丘脑。可用促性腺激素释放激素(GnRH)作垂体兴奋试验来加以区分。方法:试验前测LH,然后静滴LHRH100µg4小时,每15、30、60及120分钟各抽血测LH。下丘脑功能障碍者,在滴注30~45分钟LH上升,60~90分钟时下降,2~4小时内可有第二次上升,并能维持约4小时。垂体功能有缺陷时,LH虽有第一次上升,但不能维持很久,即使继续用药,也不出现第二次上升现象,说明垂体合成LH的功能受到限制。如因下丘脑受损而垂体有惰性时,开始滴药时可无反应,但在2小时左右可出现延迟反应。

三、治疗

(一)对症治疗 加强身体锻炼,合理安排生活、工作。避免精神紧张,消除不良刺激;增加营养,去除慢性病灶,消除患者顾虑,增强信心。哺乳期过长使子宫萎缩者,应立即停止哺乳。对引起闭经的器质性病变,应予治疗。

(二)激素治疗

1.调整月经周期 使用性激素促成撤药性出血,起到精神治疗目的。

雌-孕激素序贯疗法(人工周期):对体内雌激素水平不足,先天性性腺缺如。性腺发育不良或卵巢以上部位病变,均可用此法。一方面可使子宫内膜能合乎生理性剥脱,另一方面能刺激卵巢及垂体间的正常反馈机制。用法:乙烯雌酚0.5~1mg,每日一次,连续21天,后5天每日肌注黄体酮20mg。停药2~7天内发生撤药性出血,从出血第5天起再开始第一个周期治疗,用药同上,重复3~6个周期。

2.诱发排卵 在调整月经周期后,采用诱发排卵。方法很多,大多数促排卵药物的效果与体内雌激素水平有关。

克罗米芬(氯菧酚胺)是一种非甾体制剂,其作用尚未明确,可能作用于下丘脑部位,与雌激素竞争受体。刺激内源性LHRH释放,促进垂体分泌FSH及LH,诱发排卵。适用于体内有雌激素而无排卵者。其排卵率及受孕率与体内雌激素水平有关;对雄激素水平低落、子宫萎缩者,宜先用小量雌激素后,可增加排卵成功率。用法:克罗米芬50mg,每日一次,连服5天,从月经周期第5天或黄体酮引起的撤药性出血第5天开始服用,停药后3~8天排卵。若无排卵,可于用药第20天加用黄体酮20mg,每天肌注一次,连续5天,使发生撤药性出血。出血后第5天开始第二周期治疗,但克罗米芬可加大量至100mg,连服5天。若仍无排卵,应改用其他药物或与其他药物合并使用。例如克罗米芬加绒毛膜促性腺激素(hCG):用克罗米芬后第3~4天加用hCG5000IU,肌注一次,目的是为了人工造成或加强LH高峰。连续观察5~6个周期。治疗期间应测基础体温,以观察有无排卵。

⑵促卵泡成熟素(hMG):刺激卵泡发育,分泌雌激素。适用于垂体功能不全,促性腺激素水平低落而卵巢反应功能正常者。hMG(1支含促卵泡成熟75IU;黄体生成激素75IU(每日肌注一支,连续7~14天。可使雌激素分泌明显增高,诱发LH分泌而致排卵。用药时观察宫颈粘液结晶,5天内无结晶出现,可酌情增加药量。同时测定尿雌激素及B超监测卵泡发育,若宫颈粘液出现典型单齿状结晶、尿雌激素总量达50~100mg/24小时,卵泡直径达20mm时,可肌注hCG3000~5000IU,连续3~4天,hMG使用过量可产生腹痛、头痛及卵巢增大,甚至囊性变成破裂,遇此情况需停药。

⑶黄体生成激素释放激素(LHRH)适用于内源性LHRH不足所造成的闭经及垂体反应正常,滤泡发育良好者。排卵作用强。对垂体性、卵巢性闭经无效。用法:模拟LH-RH的脉冲工释放生理现象,采用间歇性小剂量给药。静脉或皮下每60~90分钟注入5~10µgLHRH,效果良好。

(三)中医中药治疗 祖国医学将闭经分为肾虚、寒湿凝滞、气血亏损、气滞血瘀、痰湿及血枯六型,可根据病症辨证施治进行治疗

参考