医院药学/水合氯醛

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水合氯醛是缃较安全的催眠、镇静药、作用较快用失眠烦躁不安惊厥等。

1.毒理

(1)水合氯醛易吸收,并可出现在脑脊液、乳汁、羊水胎儿血液中。本品在体内大部分迅速还原为中枢抑制作用更强的三氯乙醇,三氯乙醇迅速与葡萄糖醛酸结合而失去作用,并从肾脏排出体外;结合物大部分于3-6小时内排出,故无蓄积性;但久服能产生耐受性和成瘾。

(2)本品局部剌激性很大,中毒量可使中枢神经系统血管运动中枢抑制,并损害肝、肾。患者可出现严重呼吸抑制低血压,同时可减弱心肌收缩力和缩短反拗期。

(3)水合氯醛可增加肝脏微粒体药物代谢酶的活性,从而降低双香豆素抗凝作用。本品并可阻抑胆碱酯酶而有毒扁碱辣碱样作用。

2.诊断要点

(1)有应用大量水合氯醛史。

(2)临床表现

1)急性中毒:内服本品大量时,可以严重的胃肠剌激症及中枢神经系统的障碍。

①水合氯醛对食道及胃粘膜有剌激作用,浓度过大且可发生腐蚀现象,引起出血性胃炎,故有恶心呕吐、呕吐带血,上腹疼痛,并可有肠炎,发生腹泻和肠道出血。偶可发生食道狭窄。

呼吸道局部剌激症状,表现为喉炎及支管炎。中毒剂量则可呼吸中枢受到抑制及呼吸肌松弛,出现呼吸变慢。呼吸困难潮式呼吸发绀等。致死原因多为呼吸中枢衰竭呼吸肌麻痹

③本品大剂量有抑制血管运动中枢和心脏功能的作用,故中毒时,可有明显的血管扩张血压下降,体温降低,休克晕厥及心率失常等。患有心脏病的患者,可致心脏骤停

④中毒病人可有瞳孔缩小肌肉松弛、谵妄反射消失等。

⑤病程缓慢圪可因肝、肾胺损而发生黄疸、肝肿大、肝功能损害、蛋白尿血尿等。

2)慢性中毒:

①水合氯醛的慢性中毒可以发生各种皮疹红斑状、荨麻疹状或紫癜样皮疹):结膜炎、流泪、眼睑浮肿、胃光、视力障碍,偶有眼球转动障碍和角膜混浊

②有些病人可以发生头痛、兴奋、肌痛关节痛、中枢神经抑制,食欲丧失,呕吐腹泻、舌部疱疹、呼吸有恶臭、严重口渴、黄疸、膀胱痉挛等。

③部分病人发生神经痛轻瘫、震颤、癫痫抽搐心悸、呼吸困难、浮肿和蛋白尿、甲床发炎和脱皮。

④有些因长期应用而引起习惯性或依赖性,如突然停用可以出现诡妄等。

⑤应用本品而有耐受性的病人偶有因用量大而发生“耐受性然消失”的死亡,可能是由于肝、肾受损使解毒排泄丧失所致。

3.治疗

(1)当口服发生急性中毒时,选用温茶和温开水或1:5000高锰酸钾液洗胃;由直肠给药发生中毒时,应立即洗肠。

(2)用硫酸钠导泻.

(3)静滴10%葡萄糖液促进排泄并保护肝脏。

(4)对症治疗:包括保温、给氧、治疗心力衰竭呼吸衰竭和休克等,参照比妥中毒的处理。

(5)处理慢性中毒,基本上与处理乙醇慢性中毒相同,即停药除去病拳,恢复人休能等。但须注意突然停药偶可引起与谵妄性震颤相似的症状(水和氯醛性谵妄)。

4.预防

(1)用药应按规定剂量。

(2)某些长期需应用镇静催眠药物的病人最好与其他镇静药物交替作用。

(3)酒精和水合氯醛有协同作用。不可同时应用。

(4)应用单胺氧化酶抑制剂时,可增加水合氯醛作用,故同时后者剂量应酌情减少。

(5)同时口服凝药时,须注意水合氯醛有减弱抗凝作用。

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