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黏多糖贮积症
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[[黏多糖贮积症]](mucopolysaccharidosis,MPS)是一组[[溶酶体]]累积病,是由于溶酶体[[水解酶]]缺陷,造成[[酸性黏多糖]](葡糖氨基[[聚糖]])降解受阻,黏多糖在体内[[积聚]]而引起一系列临床[[症状]]。黏多糖贮积症患者由于过多的黏多糖贮积于骨、[[软骨]]等组织或器官内,从而影响到这些组织或器官的正常发育,多余的黏多糖从尿中排出,发生一系列的临床症状和[[影像学]]表现。黏多糖贮积症属先天性或[[原发性]][[代谢异常]][[综合征]]。 ==黏多糖贮积症的病因== 黏多糖是一类含氮的[[多糖]],又称糖胺多糖,氨基葡聚糖,是构成骨基质和结缔组织的重要成分。包括[[硫酸软骨素]](chondroitin sulfate,CS)、[[硫酸皮肤素]](dermatan sulfate,DS)、[[硫酸角质素]](Karatan sulfate,KS)以及[[硫酸肝素]](heparan sulfate,HS)等。这些糖胺多糖与核心蛋白连接后组成的[[蛋白多糖]](proteoglycan,PG)。多糖的降解必须在[[溶酶体]]中进行,目前已知[[糖苷酶]]、[[硫酸酯酶]]和[[乙酰转移酶]]等的10余种溶酶体参与其降解,任何一种酶的缺陷都会造成GAC分解障碍而积聚体内。特定的没缺陷源于溶酶体酶编码基因的突变,其多数为[[常染色体隐性遗传病|常染色体隐性遗传]],近MPSⅡ为[[X连锁遗传]]。 病理改变是GAG在细胞内及细胞外的贮积,其主要在[[纤维细胞]]内沉积,染色呈气球样外观,称为Hurler细胞。此外,在[[软骨细胞]]和[[成骨细胞]]、[[中枢神经系统]]和周围[[神经节]]、[[心脏瓣膜]]、[[视网膜]]细胞和[[角膜]]细胞中也有类似的物质堆积。<sup>[1]</sup> (一)发病原因 1.[[黏多糖贮积症Ⅰ型]](Hurler[[综合征]]) 为带[[染色体]]隐性[[遗传疾病]],是由于α-L-[[艾杜糖]]酶(α-L-iduronidase)缺乏所致,可分为3个亚型: (1)Hurler综合征:即MPSIH型。 (2)Scheie综合征即MPS-IS型,亦即7大类中原Ⅴ型(MPS-Ⅴ型)。 (3)Hurler-Sheie综合征,其改变介于前两型之间。 2.[[黏多糖贮积症Ⅱ型]](Hunter综合征) 为伴性(X)[[连锁遗传]]性[[疾病]],仅见于男性,由于体内缺乏艾杜糖醛酸硫酸酶而患病,[[临床表现]]与[[X线]]检查同MPS-1,但其临床进展慢于前者,临床表现轻于前者,该型根据临床表现轻重,又分2个亚型是:①MPSⅡA,又称重症型;②MPSⅡB,又称轻症型。 3.[[黏多糖贮积症Ⅲ型]](Sanfilippo综合征) 旧称[[营养不良]]性智力发育不全(polydystrophic oligophrenia),为[[常染色体隐性遗传]]性疾病,体内多种酶缺乏,特征性临床表现为进行性[[智力低下]],其他如面貌、身材改变,严重程度不一。根据缺乏酶的不同和临床表现的差异等,又可分4个亚型,即MPSⅢA、MPSⅢB、MPSⅢC和MPSⅢD。 4.[[黏多糖贮积症Ⅳ型]](Morquio综合征) 为较多见的[[黏多糖贮积症]],属常染色体隐性遗传。临床表现较独特。本型分2个亚型: (1)MPSⅣA型,其相关缺乏酶为N-乙酰-[[半乳糖]]氨糖-6-[[硫酸盐]][[硫酸酯酶]](N-acetyl-galactosamine-6-sulfate sulfatase)。 (2)MPSⅣB型,缺乏酶为β-[[半乳糖苷酶]](bata-galactosidase)。该2个亚型,临床表现严重程度上可差异较大,通常A型病情较严重。 5.[[黏多糖贮积症Ⅴ型]] 现认为该型即为黏多糖贮积症Ⅰ型的Seheie型,与Hrular综合征不同之处表现为无严重的[[角膜混浊]],且混浊为周边性,患者智力正常,身材正常或稍矮,寿命基本正常,但有多毛,[[关节强直]]。背柱、头颅X线示仅有轻微改变。 6.[[黏多糖贮积症Ⅵ型]](Maroteaux-Lamy综合征) 或称[[芳基硫酸酯酶]]B缺乏症(anglsulfatase B deficiency)。为常染色体隐性遗传疾病,缺乏酶即为芳基硫酸酯酶。本型与Hurler综合征基本相似,但智力正常,与Hurler不同者为部分病人尚有[[骨骺]],尤其是[[股骨头]]骺后[[缺血]][[坏死]]样改变可存在。该症预后较MPSⅠ综合征寿命长。与Hurler鉴别诊断主要根据寿限较长,智力基本正常,及骨骺可存在Hurler尿中[[硫酸]][[皮肤]]素及硫酸[[肝素]]均增多,而Ⅵ型仅后者增多。在缺乏酶方面Ⅰ型缺α-L-艾杜糖醛酶,Ⅵ型缺芳基硫酸酯酶B。 7.[[黏多糖贮积症Ⅶ型]](Sly综合征) 为[[常染色体隐性遗传病]],极罕见,患者缺乏β-[[葡萄糖醛酸]]酶(β-glucuronidase),患者[[婴儿期]]即见身材矮小,[[智力迟钝]],[[鸡胸]],背柱侧弯等。本症分重症和轻症2个亚型,前者发病早,并有[[关节挛缩]],后者发病晚,常有股骨头缺血坏死样改变。 (二)发病机制 除MPSⅡ型呈[[X连锁隐性遗传]]外,其余各型的[[遗传]]方式均为常染色体隐性遗传。有缺陷的[[基因定位]]于[[常染色体]]上,且只有[[纯合子]][[基因型]]才会发病。在父母均为[[杂合子]]的子女中,其[[基因突变]]与正常的几率均为25%,其余50%均为杂合子[[基因]][[携带者]]。由于MPSⅡ型的缺陷基因位于[[性染色体]]X上,因此只有男性才患病,女性均为基因携带者,[[子代]]中男性患病以及女性成为携带者的几率各为50%。 目前已证实的基因突变种类繁多,且不同人群之间的差异较大。 黏多糖包括4-[[硫酸软骨素]]、6-硫酸软骨素、硫酸软骨素、[[硫酸类肝素]]、[[硫酸角质素]]、肝素及[[透明质酸]]等成分,为[[角膜]]、[[软骨]]、[[骨骼]]、皮肤、[[筋膜]]、[[心瓣]]膜和[[血管]][[结缔组织]]的结构成分。MPSⅠ型的α-[[艾杜糖醛酸酶缺乏]]、MPSⅡ型的[[艾杜糖醛酸硫酸酯酶缺乏]]以及MPSⅦ型的β-葡萄糖醛酸酶缺乏,均导致硫酸软骨素和硫酸类肝素的降解受阻。MPSⅢ型的各种酶缺乏均可引起硫酸类肝素的降解障碍。MPSⅣ型的β-[[半乳糖苷酶缺乏]]主要影响硫酸角质素的降解。MPSⅥ型的[[酰基]]硫酸酯酶B缺乏主要使硫酸软骨素的降解受阻。不能降解的各种黏多糖成分在体内大量积蓄,并沉积于上述各组织中,引起器官损害及[[功能障碍]]。同时,过多的黏多糖可从尿液中不断排出。 ==黏多糖贮积症的症状== 黏多糖贮积症按缺陷的酶和临床表现分7型,包括[[MPS Ⅰ-H]](Hurler),[[MPS Ⅰ-S]](Scheie),[[MPSⅡ]](Hunter),[[MPS Ⅲ]](Sanfilippo),[[MPS Ⅳ]](Morquio),[[MPS Ⅵ]](Maroteaux-Lamy),[[MPS Ⅶ]](Sly)和[[MPS Ⅸ]](Natowicz),多数患儿出生时外观正常,2岁后出现[[发育迟缓]]和异常体征,并有特征性面容。全身表现主要是[[多发性骨营养不良]],表现为不同程度的骨骼异常,包括头大,前额突出,颅骨呈舟状畸形,颈短,胸廓畸形,下胸部或上腰部脊柱后突,长骨生长障碍,髋臼形成不良等。X线课件骨骼变形和骨质疏松。多数亚型有关节挛缩变形,活动受限,但在MPS Ⅳ则表现为[[关节]]松弛。[[腹部]]膨隆,[[肝]][[脾]]肿大但[[肝功能]]正常,常有[[疝气]]。各亚型由于缺乏的酶不同,所涉及组织的范围及其程度也不同,其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅶ型由于[[中枢神经系统]]贮积,表现为进行性[[精神发育迟缓]],Ⅳ型骨骼畸形尤为严重。此外,即便缺乏相同的酶,在临床表现也可以存在较大差异。例如:MOS Ⅰ-H(Hurler综合症)是最早被人们认识的MPS,患者智力发育障碍,骨骼和面部异常,如不治疗,病情常迅速恶化,多于6岁前死亡;而MPS Ⅰ-S(Scheie综合症)患者智力正常,临床表现较轻,最初其曾被认为是Ⅴ型,但是在随后的研究中发现Scheie综合症与Hurler综合症具有相同的生化基础,即均由同一种酶(α-L-艾杜糖苷酸酶)缺乏引起,因而又将两者确定MPS Ⅰ的不同亚型,即MPS Ⅰ-H和MPS Ⅰ- S[1]。 大多数患儿出生时正常,1岁以内的生长与发育亦基本正常。发病年龄因黏多糖增多症的类型不同而各有差异。初[[发症]]状多为耳部[[感染]]、[[流涕]]和[[感冒]]等。 虽然各型黏多糖增多症的病程进展与病情严重程度差异较大,但患儿在[[临床表现]]方面具有某些共同的特征,如:身材矮小、特殊面容及[[骨骼系统]]异常等。多数患儿都有[[关节]]改变和活动受限。多器官受累见于所有的患儿。部分患儿有角膜混浊,并可因此而导致[[视力障碍]]甚至[[失明]]。[[肝脾肿大]]以及[[心血管]]受累较为常见。部分患儿可有智力发育进行性迟缓,[[脐疝]]和[[腹股沟疝]],生长缓慢,[[脑积水]],[[皮肤增厚]],[[毛发增多]],慢性流涕,耳部反复感染,并可致听力损害等。 1.[[黏多糖贮积症Ⅰ型]] 虽然[[黏多糖贮积症]]Ⅰ有3种亚型,但均为同一种酶缺乏,只是酶缺乏的程度不同而已。其中以Hurler[[综合征]]较常见,临床表现最为严重,Scheie综合征的[[症状]]出现时间较晚,病情最轻,而Hurler-Scheie综合征则介于二者之间。 一般出生时表现正常。6个月~1岁后患儿逐渐出现生长缓慢,[[表情淡漠]],[[反应迟钝]],[[智力低下]],语言幼稚甚至[[白痴]]。大头,前额突出呈舟状,眼距增宽,[[鼻梁]]塌陷或扁平,[[鼻孔]]增大,唇厚并[[外翻]],张口,舌大且常伸于口外,[[牙齿小且无光泽]],齿列稀疏、不齐。[[角膜混浊]]常见,严重者可致失明。常发生中耳炎,并导致[[听力下降]]甚至[[耳聋]]。[[心瓣]]膜及[[腱索]]受累可引起[[心脏增大]]与[[心功能不全]]。[[支气管]]软骨病变可致[[呼吸道狭窄]],容易并发感染。[[腹部]]膨隆,肝脾肿大,多有腹股沟疝或脐疝,可有[[腹泻]]或[[便秘]]。[[毛发]]浓密、粗黑。[[短颈]],耸肩,四肢及躯干短小,[[脊柱后凸]],呈弓形[[驼背]]。多数关节呈屈曲状[[强直]],活动受限,常有膝、踝外翻和[[扁平足]]等[[畸形]]。掌、指粗短,可出现[[腕管综合征]]。Hurler综合征患者常于儿童期死亡,Scheie综合征及Hurler-Scheie综合征可存活至成年。 2.[[黏多糖贮积症Ⅱ型]] 较为少见。根据病情的轻重分为A、B 2种亚型,其中A型的病情较重。患者全部为男性,多于2~6岁起病。临床表现与Hurler综合征相似,但出现时间较晚,进展较缓慢。智力低下与身材矮小不如Hurler综合征严重。病情严重者从幼儿期开始即有[[色素性视网膜炎]]和[[视盘水肿]],但无角膜混浊。听力呈进行性损害,最终发展为耳聋。[[骨骼畸形]]较轻微。[[心脏]]受累较常见,主要表现为[[心瓣膜病变]]、[[冠心病]]和[[充血性心力衰竭]]。多数有阻塞性[[呼吸]]暂停综合征,肝脾肿大,腹泻或便秘。患者常于15岁前死亡。B型患者病情较轻,有的听力和[[角膜]]可均正常,亦无骨骼畸形。 3.[[黏多糖贮积症Ⅲ型]] 临床上极为少见。虽然本型可有4种不同的酶缺乏,但其临床表现非常相似,主要为进行性的智力减退,其中以黏多糖贮积症ⅢA型的临床进展较快。一般4~5岁以前智力正常,其后逐渐出现反应迟钝,智力低下,呈进行性加重。严重者2~3岁即可有智力低下。多有毛发增多。其他方面的改变如特殊面容、身材矮小及骨骼畸形等均不严重,甚至可以基本正常。通常有听力损害,但无角膜混浊。一般不累及心脏。无[[腹外疝]],肝脾可有轻度肿大。身材稍矮或基本正常,极少数可表现为身材矮小。可有关节活动受限,甚至有关节强直,手及其他关节可有屈曲畸形。 4.[[黏多糖贮积症Ⅳ型]] 突出的表现为生长迟缓,一般成年后身高不超过160cm。面容及智力正常。学步较晚,行走时[[步态蹒跚]]不稳。短颈、耸肩。出牙时间较晚,牙列不整齐,牙齿缺乏光泽。角膜混浊可早在儿童期开始出现。听力呈进行性损害。常无心脏受累。肝脾轻度肿大,无腹外疝。骨骼畸形包括[[鸡胸]]、驼背、[[膝外翻]]、扁平足及关节[[屈曲挛缩]]等畸形,并有明显[[关节松弛]],但无关节强直。可发生[[颈椎半脱位]],引起[[脊髓压迫症]]状。多数患者可存活20~30岁。 5.[[黏多糖贮积症Ⅴ型]] 现认为该型即为黏多糖贮积症Ⅰ型的Seheie型,与Hrular综合征不同之处表现为无严重的角膜混浊,且混浊为周边性,患者智力正常,身材正常或稍矮,寿命基本正常,但有多毛,[[关节强直]]。背柱、头颅X线示仅有轻微改变。 6.[[黏多糖贮积症Ⅵ型]] 极为罕见。临床表现与黏多糖贮积症Ⅰ型相似,但患者的智力正常。一般从2~3岁开始出现生长迟缓。[[颅骨]]缝闭合较早,可出现脑积水,并引起颅[[高压]]症状和[[痉挛性偏瘫]]。角膜混浊出现较早,有进行性听力损害,严重者有失明和耳聋。[[心脏瓣膜病]]变、肝脾肿大及腹股沟疝等均较为常见。骨骼畸形亦类似于MPSⅠ型,但相对较轻,通常[[上肢长]]骨受累较[[下肢]]严重。关节活动明显受限。可有轻度关节强直。多数患者寿命不超过10岁。 7.[[黏多糖贮积症Ⅶ型]] 极罕见。特殊面容在出生后不久即开始逐渐出现。一般智力正常,角膜混浊及听力损害较常见。多有肝脾肿大,通常不累及心脏,无腹外疝。[[上肢]]较短,[[骨骼]]发育不良,可有鸡胸、膝外翻等骨骼畸形。 根据病史、临床表现、[[实验室检查]]和[[X线]]、[[CT]]、[[磁共振]]、[[B超]]、[[产前检查]]等手段可确诊。 == 各种黏多糖症的遗传特点和临床表现 == {| class="wikitable" |- ! MPS分型姓氏病名 !! 缺陷的酶 !! 异常贮积物 !! 异常的基因位点 !! 临床特征 |- | MPSⅠ-H(Hurler) || α-L-艾杜糖醛酸苷酶 || DS、HS || 4p16.3 || 起病早,面容粗陋,精神发育迟缓,脏器增大,身材矮小,早期角膜混浊。 |- | MPSⅠ-H/S(Hurler- Scheie) || α-L-艾杜糖醛酸苷酶 || DS、HS || 4p16.3 || 表型介于Ⅰ-H与Ⅰ-S之间。 |- | MPSⅠ-S(Scheie) || α-L-艾杜糖醛酸苷酶 || DS、HS || 4p16.3 || 起病较迟(>5岁),智力正常,其他与Ⅰ-H相似,但病情较轻,进展较慢,生存期多正常。 |- | MPSⅡ(Hunter) || 艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶 || DS、HS || Xq28 || 起病<4岁,精神发育迟缓,耳聋,骨骼异常。角膜混浊少见。 |- | MPSⅢA(SanfilippoA) || 硫酸酰胺酶(旧名称肝素-N-硫酸酯酶) || HS || 17q25.3 || 起病<2岁,1岁后出现行为、语言、智能障碍、关节运动受限,多于10-20岁死亡。无心脏异常,无角膜混浊,课件视网膜色素变形和视神经萎缩。 |- | MPSⅢB(SanfilippoB) || α-N-乙酰葡糖胺酶 || HS || 17q21.2 || 同上 |- | MPSⅢC(SanfilippoC) || N-乙酰基转移酶 || HS || 8p11.21 || 同上 |- | MPSⅢD(SanfilippoD) || 葡糖胺-6-硫酸酯酶 || HS || 12q14.3 || 同上 |- | MPS ⅣA(MorquioA) || 半乳糖-6硫酸酯酶 || KS || 16q24.3 || 起病<4岁,骨受累为主,短躯干,迅速进行性脊柱后侧凸,关节松弛,晚期角膜混浊,智力正常。 |- | MPS ⅣB(MorquioB) || β-D半乳糖酶 || KS || 16q21.33 || 同上 |- | MPS Ⅵ(Maroteaux-Lamy) || N-乙酰半乳糖胺-4硫酸酯酶 || DS || 5q14.1 || 起病<4岁,表现性类似Ⅰ-H,但智力正常。 |- | MPS Ⅶ(Sly) || β-D-葡糖醛酸酶 || DS、HS、CS || 7q11.21 || 起病年龄不一,精神发育迟缓,骨受累。 |- | MPS Ⅸ(Natowicz) || 透明质酸酶 || CS || 3q21.31 || 关节周围结节状软组织肿块,会出现短期的肿胀疼痛,面部有轻微变化,身材矮小,智力正常,关节活动正常 |} ==黏多糖贮积症的诊断== 在MPS诊断方面,目前已达到分子水平,外周血白细胞的酶分析是MPS诊断和分型的金标准。尿液甲苯胺蓝斑点试验可用于GAG的筛查。在孕17-20周做羊膜腔穿刺取羊水,岁培养的羊水细胞进行酶活性测定能判断胎儿是否患病。 ===黏多糖贮积症的检查化验=== 1.尿液检查 (1)黏多糖测定: ①尿黏多糖定性试验:尿斑处呈紫蓝色环状或点状者为阳性,正常人尿斑无颜色改变。 ②24h尿黏多糖测定:正常人每天尿中排出的黏多糖为3~25mg。黏多糖增多症患者尿中的黏多糖常超过100mg/24h。由于各类型黏多糖增多症所缺乏的酶不同,其尿中排出的黏多糖成分及数量均有所差异。MPSⅠ、MPSⅡ及MPSⅦ型尿中的黏多糖为[[硫酸软骨素]]和[[硫酸类肝素]],其中以Hurler[[综合征]]最为显著。MPSⅢ型患者尿中只有硫酸类肝素。MPSⅣ型为[[硫酸角质素]],随年龄增大有逐渐减少的趋势。MPSⅥ型主要为硫酸软骨素。 (2)[[酶活性]]测定:可测定尿中各种酶的活性,各型黏多糖增多症均有相应的酶活性降低。 2.[[血液]]检查 (1)Reilly小体:各型黏多糖增多症均可在[[末梢血]]或[[骨髓]]的[[淋巴细胞]]和中性[[粒细胞]]内见有大小不等、形态各异的深紫色黏多糖颗粒,即Reilly小体。MPSⅥ型除[[白细胞]]以外,尚可在[[血小板]]内见到Reilly小体。 (2)酶活性测定:测定末梢血白细胞中的酶活性,是诊断和鉴别各型黏多糖增多症的主要依据。 3.[[X线]]检查 (1)MPSⅠ型:在MPSⅠ型的各亚型中,[[骨骼]]改变的X线表现亦是以Hurler综合征最为严重。 ①头颅:出生后6个月以内基本正常。其后逐渐出现[[颅缝早闭]],[[前囟]]门闭合延迟。头颅前后径增大呈舟状。[[脑脊膜]]增厚可引起阻塞性[[脑积水]],可使头颅进一步增大。[[蝶鞍]]前后径增大,呈仰卧的“J”形或鞋形;有[[蛛网膜]]下[[囊肿]]者,可出现蝶鞍增大。[[颅骨]]板致密,[[板障]]增厚,颅底及眶顶亦有[[硬化]]。[[蝶窦]]、[[乳突]]与[[鼻旁窦]]发育及[[气化]]不良。[[下颌骨]]粗短,钩状突发育不良,呈扁平或凹陷,踝状窝变浅、不规则。牙齿小,排列稀疏、不齐,[[磨牙]]常位于[[下颌支]]内。 ②[[脊柱]]:椎体上下缘呈双凸或椭圆形,齿状突短小,可有[[寰枢关节]][[半脱位]]。[[胸椎]]下段和[[腰椎]]上段(胸12、腰1或腰1、腰2)椎体短小,呈卵圆形,其前下缘变尖,呈“鸟嘴”样突起,并向后移位形成后凸[[畸形]]。 ③[[胸廓]]:[[肋骨]]脊柱端细小,中段至[[胸骨端]]逐渐增宽,呈“船桨”样改变。[[锁骨]]内侧段明显增粗,外侧段较细并上翘。[[肩胛骨]]位置升高,略呈等边三角形,下角变尖,[[肩胛]]盂浅而小,甚至消失。[[肱骨头]]扁小,颈-干角变小,甚至可呈直角,可有内翻畸形。 ④[[骨盆]]:[[髂骨翼]]外展,[[髂骨]]基底部内下方变窄,[[坐骨]][[闭孔]]呈椭圆形,[[耻骨联合]]增宽。[[髋臼]]外上缘呈斜坡状,髋臼变浅,髋臼角增大。[[股骨头]]扁小致密,股骨头骺核扁小或不规则,且出现时间较晚,[[股骨颈]]细长,颈-干角增大呈[[外翻]]。 ⑤长管骨:[[上肢]]改变较[[下肢]]明显。由于骨干的塑形障碍,致使骨干粗而短,两端逐渐变细,[[骨皮质变薄]],骨髓腔增大。[[干骺端]]可见横条形[[发育障碍]]线,[[骨骺]]小、不规则,或出现迟延。 ⑥短管骨及腕部:掌(跖)、指(趾)近端增粗,远端变尖,呈弹头样。末节[[指骨]](尤其是[[拇指]])远端变尖细,呈爪样屈曲畸形。[[腕骨]]不规则,[[骨化]]延迟,[[骨化中心]]小,且数目少于同龄儿童。尺、[[桡骨]]远侧端发育障碍,腕端[[关节面]]呈“Ⅴ”形改变。 (2)MPSⅡ型:[[骨骼系统]]改变类似于Hurler综合征,但出现时间相对较晚,进展较慢,改变常较轻。主要改变包括:[[长骨]]骨干增宽,多发性骨发育障碍。蝶鞍呈“J”形扩大,“船桨”样肋骨改变,腰椎呈“鸟嘴”样突出。 (3)MPSⅢ型:本型的骨骼异常较轻微,可有[[颅顶]]、颞后部及[[枕骨]]增厚,乳突气化不良;椎体上下缘稍隆起,或呈椭圆形;锁骨内侧端增宽,部分病人前肋呈“船桨”样增宽;髂骨翼外展,[[髂骨体]]短而窄。髋臼上缘较平直;[[管状骨]]粗短,干骺端稍增宽,可伴有骨的塑形障碍。骨髓腔窄小、不规则。 (4)MPSⅣ型:头颅、蝶鞍正常。早期椎体略呈圆形,其后逐渐变为扁平,前缘正中有舌样突出,[[椎间隙]]增宽;齿状突细小或缺如,易引起寰枢关节不稳。胸廓前后径增大,[[胸骨]]短缩,并有[[前突]]弯曲,呈[[鸡胸]]状;肋骨前端凹陷,并有增宽、外展,[[后肋]]端变细。锁骨内侧端增宽,呈蝶翼状伸向外上方。肩胛骨较小,位置升高,肩胛盂变浅或消失。髂骨翼外展,髂骨基底部缩窄,髋臼变浅,由外上向内下呈斜坡状改变,坐骨及[[耻骨]]粗短。股骨头干骺端膨大、凹陷、不规则,股骨颈-干角增大,可有[[髋关节脱位]]。[[股骨下端]]和[[胫骨]]上端骨骺扁小,干骺端增宽,呈双重或波浪状致密带,[[骺线]]变窄。尺、桡骨远端骨骺小而不规则,甚至消失,关节面呈斜坡状;腕骨细小、不规则。长骨普遍粗短,干骺端呈不规则增宽,并有尖角状突起;骨皮质变薄,[[骨小梁]]稀疏且不规则,骨髓可有缺血性[[坏死]]样改变。掌、指骨粗短,非骺端变窄。 (5)MPSⅥ型:类似于Hurler综合征。部分患者可有骨骺[[缺血性坏死]]样改变,以股骨头骨骺多见。 (6)MPSⅦ型:主要为多发性骨发育不良,X线表现与Hurler综合征相似。 4.[[CT]]与[[磁共振]]([[MRI]]) 可准确地了解包括[[大脑]]、脊柱、骨([[软骨]])、[[关节]]、[[呼吸道]]及[[心血管系统]]等结构改变的程度和范围。二者均可清楚地显示颅骨发育不良、大脑[[白质]]改变、脑积水、[[蛛网膜下腔]]狭窄、[[蛛网膜囊肿]]、颅颈关节的[[硬脑膜]]增厚、[[脊髓]]压缩等。但在脑白质检查方面,磁共振较CT更为敏感和可靠。通常,病程越长则CT与磁共振检查的改变越明显。 5.[[B型超声]] 用于宫内检查时,可发现[[胎儿]]有无骨关节畸形、[[肝脾肿大]]和脑积水等异常。 6.组织活检 活体组织检查显示[[肝细胞]]、[[皮肤]]或[[结缔组织]]中的[[成纤维细胞]]所含的黏多[[糖代谢]]酶活性均显著降低。 7.[[产前检查]] 通常不作为正常[[妊娠]]的常规检查。对于生有[[甘露糖]]苷增多症患儿的女性,再次[[怀孕]]时可行[[羊水]]黏多糖浓度及[[羊水细胞]]的酶活性测定。如果羊水黏多糖浓度明显增高、羊水细胞酶活性显著降低,则[[产前诊断]]可以确定。 ===黏多糖贮积症的鉴别诊断=== 有时各型之间需要进行鉴别诊断,主要依据患儿的临床特征与有关的酶学检查。此外,黏多糖增多症尚需与以下[[疾病]]进行鉴别: 1.多发性[[硫酸]]脂酶缺陷症 本病的[[临床表现]]与黏多糖增多症有相似之处,但[[智力低下]]和[[神经系统]][[症状]]较黏多糖增多症出现更快,常类似于[[异染性]][[白质]][[萎缩]]症。患者常有[[肝肿大]]和固定的[[皮肤]][[鱼鳞癣]]。[[实验室检查]]无黏多[[糖尿]]及[[细胞]]酶缺乏。 2.全身性[[神经节]]脂苷[[沉积症]](GML神经节脂苷病) 兼有脂肪和黏多糖贮[[积病]]的临床特点。患儿在[[婴儿期]]即有严重的全身神经节脂苷沉积,智能[[发育迟缓]],肌张力低下,[[肝脾肿大]],半数以上的患者有皮肤[[黄斑]]和樱红点。 3.[[甘露糖]]苷增多症 有精神、运动发育迟缓,[[听觉]]丧失,丑陋面容,肝脾肿大,肌张力低下,轻度的多发性骨发育不良等。尿中有大量的甘露糖[[低聚糖]],无黏多糖尿。 4.[[岩藻糖]]病 患者面容丑陋,肝脾肿大,严重的精神、运动发育迟缓,多发性骨发育不良。尿中[[排泄]]含有低聚糖的岩藻糖,无黏多糖尿。 5.[[天门冬]]酰氨[[葡萄糖尿]]症 容易与Hurler[[综合征]]及Hunter综合征相混淆。患儿出生时正常,逐渐出现宽鼻、塌鼻梁、[[鼻孔]]前屈、厚唇等丑陋面容,并有[[短颈]],头颅不对称,[[脊柱侧凸]],肝脾肿大,尿中含有大量的天门冬酰氨[[葡萄糖]]。 6.黏脂病 黏脂病Ⅰ型的临床表现和[[X线]]改变与Hurler综合征有许多共同之处。但黏脂病多数有[[肌阵挛]]性[[抽搐]],[[肌肉萎缩]]、[[舞蹈病]]样手足徐动,[[眼球震颤]],以及皮肤黄斑和樱红点。尿中涎酸结合的低聚糖排泄量增加,黏多糖水平正常。 黏脂病Ⅱ型的精神、运动发育迟缓发生较早,且发展较快。早期有[[牙龈增生]],[[胸廓]]狭小,[[心瓣膜病]]多见,无角膜混浊,半岁左右即可见长骨骨膜形成,患儿常早年夭折。尿中无黏多糖增多。 黏脂病Ⅳ型亦可有智力发育迟缓、[[角膜混浊]]等,但无黏多糖尿。 7.Kneist综合征 临床表现与Morquio综合征相似,包括大头,[[鼻梁]]塌陷,[[腭裂]],短颈,钟状胸,[[视网膜剥离]],听力损害,[[腹外疝]],肢体和躯干短小,弓形[[胫骨]],[[脊柱后凸]],[[关节强直]]等。患儿亦可有[[硫酸角质素]]尿,但无N-乙酰[[半乳糖苷]]-6-[[硫酸酯酶]]或β-[[半乳糖苷酶缺乏]]。 ==黏多糖贮积症的并发症== 生长落后、智能落后,[[骨骼]]各种进行性畸变影响运动功能,肝、[[脾肿大]],[[耳聋]],出现语言、[[行为障碍]],晚期出现压迫性[[截瘫]]和[[呼吸]][[麻痹]],[[充血性心力衰竭]]等。 ==黏多糖贮积症的预防和治疗方法== 黏多糖增多症是一组先天性黏多[[糖代谢]]障碍性[[疾病]],属于[[溶酶体]]疾病。目前尚缺乏有关预防资料。对于MPS的治疗,主要包括骨髓移植和酶替换治疗。对于没有器官功能障碍的MPS Ⅰ,在2岁前进行造血干细胞一直可以长期纠正GAG代谢,对控制全身病情有一定作用。<sup>[1]</sup> ===黏多糖贮积症的西医治疗=== (一)治疗 本症目前缺乏彻底根治的方法。虽然在黏多糖增多症的治疗领域已取得了某些进展,但大多处于研究阶段,尚未在临床治疗中广泛采用。最有希望治疗黏多糖增多症的方法是特异性的酶替代治疗及[[基因治疗]],二者可改善患者的[[临床表现]]以及生存情况。特异性酶替代治疗可有两种不同的形式。一种是直接给体内输入经过微包裹的酶,此为直接法。另一种则为间接法,即利用[[反转录病毒]]进行转基因处理,使患者自体的周围[[血淋]]巴[[细胞]]或[[骨髓]]造血[[祖细胞]]逆向转化为含有正常酶[[基因]]的细胞,或通过[[骨髓移植]]给患者体内[[植入]]含有正常酶基因的骨髓细胞,从而使患者体内可以自身合成所缺乏的黏多[[糖代谢]]酶。目前,上述2种类型的治疗方法均处于临床研究阶段。[[外科手术]]主要用于治疗某些躯体和器官的缺陷,如[[心脏]]瓣膜的置换、[[角膜移植]]、严重的[[脊髓]]压缩等。 (二)预后 1.[[黏多糖贮积症Ⅰ型]] 患者病变呈进行性发展,常于15岁左右因[[心脏病]]变及[[呼吸道]]反复[[感染]]而死亡。因[[环枢]][[半脱位]],而压迫背髓或背膜,引起颅压升高,甚至危及生命。存活患者均有骨关节[[功能障碍]],并可早发[[关节]]退变。 2.[[黏多糖贮积症Ⅱ型]] 患者存活较长,一般可存活20~30年,病变为进行性发展,病人因心脏、[[呼吸系统]]严重受累死亡。 3.[[黏多糖贮积症Ⅲ型]] 本病有进行性智力减退,[[骨骼]]改变常在儿童期可修复,甚至在[[骨骺]]融合后可完全消失。但骨关节[[畸形]]和塑形异常,则无法完全恢复。少数病人因呼吸道受累而死亡。 4.[[黏多糖贮积症Ⅳ型]] 很少于儿童期死亡,多数病存活数十年,但本病易累及[[主动脉瓣]]和呼吸道,致[[心肺功能]]不全死亡。患者还可因[[寰枢关节]]半脱位引起[[中枢神经系统]]严重受损。 5.[[黏多糖贮积症Ⅶ型]] 重型者常因心脏病变夭折。因[[关节挛缩]]可影响到患者正常生活。存活者,均可过早发生[[继发症]]、[[退行性骨关节病]]。 黏多糖增多症患者的寿命明显缩短,平均预期寿命一般为10~20岁。主要的死亡原因为[[冠状动脉]]和主动脉瓣损害以及[[肺部感染]]。如能早期诊断,并有效减少体内黏多糖的堆积,将有助于患者智力状况的改善,混浊的[[角膜]]可恢复透明,肿大的[[肝脏]]和[[脾脏]]得以缩小,阻止[[骨骼畸形]]的进一步发展,从而大大地改善患者的生活质量,延长寿命。 ==参看== *[[风湿科疾病]] <seo title="黏多糖贮积症,黏多糖贮积症症状_什么是黏多糖贮积症_黏多糖贮积症的治疗方法_黏多糖贮积症怎么办_医学百科" metak="黏多糖贮积症,黏多糖贮积症治疗方法,黏多糖贮积症的原因,黏多糖贮积症吃什么好,黏多糖贮积症症状,黏多糖贮积症诊断" metad="医学百科黏多糖贮积症条目介绍什么是黏多糖贮积症,黏多糖贮积症有什么症状,黏多糖贮积症吃什么好,如何治疗黏多糖贮积症等。黏多糖贮积症(mucopolysaccharidosis,MPS)是一组..." /> *董莹,黄一飞.中国实用安客杂志[J],2011.12(29):1222-1225 [[分类:风湿科疾病]][[分类:常染色体隐性遗传病]]
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