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高致病性禽流感病毒感染
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全称禽类[[流行性感冒病毒]][[感染]],是由禽甲型[[流感病毒]]某些亚型的毒株引起的人的[[急性呼吸道传染病]]。病情轻重不一,严重者可致[[败血症]]、[[休克]]、多脏器功能[[衰竭]],以及Reye[[综合征]]等多种[[并发症]]而致人死亡。我国2004年12月1日开始实施的新《[[中华人民共和国传染病防治法]]》已将[[人感染高致病性禽流感]]列入[[乙类传染病]]进行管理,并规定按[[甲类传染病]]的预防措施处理。[[禽流感病毒]]感染后可以表现为轻度的[[呼吸道]][[症状]]、[[消化道]]症状,[[死亡率]]较低;或表现为较严重的全身性、[[出血]]性、败血性症状,死亡率较高。 ==高致病性禽流感病毒感染的病因== (一)发病原因 [[禽流感]]首次发生在意大利,那年是1878年,当时人们称之为鸡瘟。直到1900年才首次发现一种叫做滤过性病毒的其[[病原体]],也称为真性鸡瘟[[病毒]]。到了1955年才经血清学证实为[[禽流感病毒]](avian influenza virus)。 1.禽流感病毒的形状及[[基因组]] [[病毒基因组]]为分节段单股负链[[RNA]]。禽流感病毒属正黏[[病毒科]]甲(A)型流感病毒属,常见形状为球形,平均为100nm,直径80~120nm,有[[包膜]]。而新分离的或[[传代]]不多的病毒多为丝状体,长短不一,长可达4000nm。 2.禽流感病毒的分型及[[毒力]] 根据其外膜[[血凝素]](HA)和[[神经氨酸酶]](NA)[[蛋白]][[抗原性]]的不同,禽流感病毒有许多亚型。目前已从禽类鉴定出15个HA亚型(H1~H15),9个NA亚型(N1~N9)。 (1)在这些亚型当中,值得指出的是H5和H7亚型,这两种亚型可引起禽类重症[[流感]]的[[暴发流行]],对禽类具有高度的致病力。 (2)其次为H9和H4亚型。人们一直认为禽流感病毒对人类并无[[致病性]],那是因为人流感的每次[[大流行]]均与H1~H3和N1、N2相关。历史上多次暴发的禽流感,但并未见有关禽流感病毒[[感染]]人类的报道,比如最为严重的1983年国和1995年墨西哥的两次大暴发。一般来说,要致导感染,对于特定[[生物]],病毒需要特定[[基因]]来制造表面[[蛋白质]],以便与生物体内的蛋白质结合成功。虽然说不同病毒分别感染不同的生物,越过[[物种]]界限并不容易,但是如果人与动物接触频繁,则毒株发生[[变异]]的概率变高,有可能感染人类。在1997年5月香港1例死于不明原因的多脏器功能[[衰竭]]的3岁男童体内分离出1株甲型[[流感病毒]],并于同年8月经荷兰国家流感中心以及美国[[疾病]]预防和控制中心(CDC)先后鉴定为H5N1禽流感病毒。这也成了世界上第一例人类感染甲型禽流感病毒H5N1。之后相继有H9N2(1999年香港)和H7N7(2003年荷兰)亚型感染人类的报道。2003年12月和2004年底东南亚地区相继爆发禽流感在禽类中流行,据报告泰国及越南还出现了[[高致病性禽流感]]病毒传染给人的病例。亚洲已有44人感染H5N1禽流感病毒,32人死亡,并从越南患者获得病毒[[抗原]]表面基因片段证实与H5N1亚型相同。这种种迹象暗示着H5N1亚型感染者病情重,[[病死率]]高。 3.禽流感病毒的特异性和[[变异性]] 禽流感病毒不仅其外膜HA[[受体]]结合中心部位[[氨基酸]]的[[突变]]可能会改变其[[宿主]]特异性,而且禽流感病毒[[血清]]亚型多,分布广,[[传染性]]强,具有一定的宿主特异性,并且变异也非常快。禽流感病毒主要有抗原性漂移(antigenic drift)和抗原性转变(antigenic shift)这两种变异方式,这点与其它甲型流感病毒一样。近来通过分析香港1997年分离的18株禽流感病毒H5N1以及1999年分离的H9N2,结果是其并未进行[[基因重组]],即禽流感病毒能直接传给人类,因为发现其中均不含有人类及猪等哺乳动物的基因片断。全球流感大流行的条件是,感染了人类的禽流感病毒和人流感病毒在人体[[细胞]]中发生[[重组]],获得人体基因片断并具备对人类细胞的亲嗜性。 4.禽流感病毒的稳定性 (1)禽流感病毒对多种[[化学]]制剂敏感。像常用[[消毒剂]]如氧化剂、[[稀酸]]、月桂[[硫酸钠]]、卤素[[化合物]](如[[漂白粉]]和碘剂)等容易将其[[灭活]]。对[[乙醚]]、[[氯仿]]、[[丙酮]]等有机溶剂均敏感。 (2)除此之外,禽流感病毒对热比较敏感,56℃加热30 min,60℃加热10 min,65~70℃加热数分钟或煮沸(100℃)2min可使该病毒灭活。 (3)其传染性也可由阳光直射40~48h或用[[紫外线]]直接照射直接破坏。 (4)而在自然条件下,某些病毒由于受到有机物的保护,因而具有极大的[[抵抗力]]。例如,病毒在粪便中可存活1周,在水中可存活1个月,在pH&lt;4.1的条件下也具有存活能力。更有甚者,此病毒对于[[低温]]的抵抗力也非常强,有[[甘油]]保护的情况下可保持活力1年以上,于-20℃或[[真空干燥]]下可长期存活。 (二)发病机制 对1997年香港6例死亡病例中的2例和2003年荷兰1例死亡[[兽医]]进行[[解剖]]后发现,其[[症状]]与[[病毒性肺炎]]伴[[高压]]通气[[后遗症]]类似,不仅肺脏[[充血]]和[[水肿]],切面暗红色、坚硬,呈囊性、灶性和[[出血]]性实变,而且有严重的弥漫性损害,并伴有间隔[[纤维化]]。 香港的2例死亡患者[[病理学]]检查还显示,[[血液]]和[[淋巴组织]]系统以反应性噬[[血细胞]][[综合征]]为主要特征,大量铁颗粒在组织细胞中沉积,体内多处[[淋巴结]]可见[[髓腔]]扩大、灶性[[坏死]]伴噬[[红细胞]]现象。脾有轻度的扩大伴[[白髓]][[萎缩]]。另外还有广泛[[肝小叶]]中心坏死及[[急性肾小管坏死]],血液中可溶性[[IL-2]]受体、IL-6、γ[[干扰素]]水平升高。推测病毒的[[靶细胞]]在[[呼吸道]],病毒在呼吸道复制后,通过反应性噬血细胞综合征导致[[细胞因子]]水平的急剧升高。这些都提示禽流感H5N1[[病毒感染]]的发病机制可能与人流感病毒H1~H3亚型感染不同。由于目前资料有限,发病机制有待于深入研究。 在荷兰患者的身上发现一些形状大,有大[[细胞核]],粗糙的[[染色质]]和明显的[[核仁]]的非典型细胞,如肺组织可见[[上皮细胞]]再生,非典型肺上皮细胞和[[纤毛上皮]]细胞零星分布在[[肺泡]]间隔和[[支气管]]壁。 用[[免疫]]组化方法检查3例患者肺组织不仅未找到[[流感病毒抗原]],也未发现[[继发性]][[细菌性肺炎]]。 ==高致病性禽流感病毒感染的症状== 1.[[潜伏期]] 目前并没有确定的期限。目前估计在7天以内,一般为1~3天。 2.[[体征]] 重症患者可能会有肺部实变体征等。 根据[[流行病学史]]、[[临床表现]]及[[实验室检查]]结果,排除其他[[疾病]]后,可以作出[[人禽流感]]的诊断。 (1)[[医学观察]]病例 在1周内出现临床表现者、密切接触过人[[禽流感]]患者或者有流行医学史。 (2)[[疑似病例]] 患者[[呼吸道分泌物]][[标本]]采用甲型[[流感病毒]]和H亚型[[单克隆抗体]][[抗原]]检测阳性者、有相关临床表现或者有流行病学史。 (3)[[确诊病例]] 从患者呼吸道分泌物标本中分离出特定[[病毒]]或采用RT-PCR法检测到禽流感H亚型[[病毒基因]]、或有相关临床表现或者有流行病学史,并且且发病初期和恢复期[[双份血清]]抗[[禽流感病毒]][[抗体滴度]]有4倍或以上升高者。 3.临床[[症状]] H5N1[[病毒感染]]者多呈急性起病,通常早期表现类似普通型流感,主要为[[发热]],[[体温]]大多持续在39℃以上,热程1~7天,一般为3~4天,可伴有[[鼻塞]]、[[咳嗽]]、[[咽痛]]、[[流涕]]、[[头痛]]、[[肌肉酸痛]]和[[全身不适]]。 部分患者可有[[腹痛]]、[[腹泻]]、[[恶心]]、稀[[水样便]]等[[消化道]]症状。 重症患者病情发展迅速,可能出现的症状为[[全血细胞减少]]、[[肾衰竭]]、[[肺出血]]、[[胸腔积液]]、[[败血症]]、[[肺炎]]、[[急性呼吸窘迫综合征]]、[[休克]]及Reye[[综合征]]等多种[[并发症]],严重者可致死亡。特别注意的是,若治疗中若体温持续超过39℃,需警惕重症倾向。 一般说来,H7N7[[感染]]者症状较轻,大多数患者可出现[[眼结膜]]炎,少数患者伴有温和的[[流感样症状]]。H9N2感染者仅引起一例过性的[[流感]]症状,尚无死亡病例报道。 ==高致病性禽流感病毒感染的诊断== ===高致病性禽流感病毒感染的检查化验=== 1.外周血象及[[骨髓]]象 不仅骨髓[[细胞学]]检查显示[[细胞]][[增生]]活跃,而且有反应性[[组织细胞增生]]伴[[出血]]性吞噬现象。 2.[[病毒]][[抗原]]及[[基因检测]] 取患者[[呼吸道]][[标本]],采用[[免疫荧光]]法(或[[酶联免疫]]法)检测甲型[[流感病毒]][[核蛋白]]抗原(NP)及[[禽流感病毒]]H亚型抗原。还可用RT-PCR法检测禽流感病毒亚型特异性H抗原[[基因]]。最近Lau等用一种依赖[[核酸]]序列[[扩增技术]](NASBA)对H5及H7进行快速检测,具有很高的敏感性和特异性,并能在一定程度上区分致病和非[[致病性]]禽流感病毒。 3.病毒分离 禽流感病毒一般从患者呼吸道标本(如[[鼻咽分泌物]]、[[口腔]][[含漱液]]、[[气管]]吸出物或呼吸道[[上皮细胞]])中分离。 4.[[血清学检查]] (1)如果要用[[血凝抑制试验]]、[[补体结合试验]]或[[酶联免疫吸附试验]]检测抗禽流感病毒[[抗体]],那么得采集发病初期和恢复期[[双份血清]],如前后[[滴度]]有4倍或以上升高,可作为回顾性诊断的参考指标。 (2)[[胸部X线检查]]如果显示单侧或双侧[[肺炎]],则是重症患者,少数患者伴[[胸腔积液]]。<br /><br /> 5.[[血常规检查]]<br /><br /> (1)[[血小板]]正常、[[白细胞]]总数一般不高或降低。 (2)如果有白细胞总数及[[淋巴细胞]]下降,那一般是重症患者多。 ===高致病性禽流感病毒感染的鉴别诊断=== 临床上应注意与[[流感]]、[[普通感冒]]、[[细菌性肺炎]]、[[衣原体肺炎]]、[[支原体肺炎]]、[[传染性非典型肺炎]]、[[肠道病毒感染]]、[[巨细胞病毒感染]]、[[钩端螺旋体病]]、[[传染性单核细胞增多症]]等[[疾病]]进行鉴别诊断。 下面举流感和肠道病毒感染为例,说明一下[[症状]]的区别: (1)流感的主要症状是:[[高热]],[[体温]]可达39~40℃,伴[[畏寒]],一般持续2~3天;全身[[中毒症状]]重,如[[头痛]]、[[头晕]]、[[乏力]]、全身酸痛;持续时间长,体温正常后乏力等症状可持续1~2周;[[呼吸道]][[卡它症状]]轻微,常有[[咽痛]],少数有[[鼻塞]]、[[流涕]]等;少数有[[恶心]]、[[食欲不振]]、[[腹泻]]、[[呕吐]]、[[腹痛]]等。有少数患者以[[消化道]]症状为主要表现。 (2)肠道病毒感染:如果是[[呼吸道感染]] ,则可引起[[婴儿肺炎]]等下呼吸道感染。[[肠道病毒]]68型可引起[[小儿毛细支气管炎]]和[[肺炎]]。 ==高致病性禽流感病毒感染的并发症== 多数轻症病例预后良好,且不留[[后遗症]]。但是也不排除某些病病情发展较快,恶化严重,如可能出现[[重症肺炎]]、[[急性呼吸窘迫综合征]]、[[肺出血]]、[[胸腔积液]]、[[全血细胞减少]]、多脏器功能[[衰竭]]、[[败血症]]、[[休克]]及Reye[[综合征]]等多种[[并发症]],可导致死亡。 (1)急性呼吸窘迫综合征一般表现为[[呼吸窘迫]],感[[胸部]]紧束,吸气费力、[[紫绀]],常伴有[[烦躁]]、[[焦虑]]不安,两肺广泛间质[[浸润]],可伴[[奇静脉]]扩张,[[胸膜]]反应或有少量[[积液]]。 (2)多脏器功能衰竭表现现来首先常为[[心血管]]或肾或肺的[[功能障碍]],经过一段近似稳定期,继而发生多器官功能障碍。心血管、肺、脑和肾的功能障碍大多表现比较明显,而肝、胃肠和[[血液凝固]]系统等的功能障碍,至较重时才有明显的临床[[症状]]。 有一个例子是,1997年香港18例病人中有8例为轻度[[上呼吸道感染]],4例出现重症肺炎,给予[[呼吸]]支持后最终痊愈。6例病人监护后仍死于各种并发症。 ==高致病性禽流感病毒感染的预防和治疗方法== 1、养成良好的生活习惯 不吸烟,勤洗手,注意饮食卫生,不喝生水。 2、提高自身身体素质 平时加强体育锻炼,避免过度劳累,注意营养。 3、远离[[传染源]] (1)发现[[疫情]]时,人们应尽量避免与禽类接触,对[[鸡肉]]等食物应彻底煮熟,不吃生的或半熟的动物食品,保持室内空气新鲜流通。 (2)对于[[密切接触者]]可以试用口服抗[[流感病毒]]药物如[[金刚烷胺]]、奥塞米韦等进行预防。 4、切断[[传播途径]] (1)[[医院]]收治患者的[[门诊]]和病房做好[[隔离]][[消毒]],防止患者[[排泄物]]及[[血液]]污染院内环境及医疗用品。 (2)医护人员要做好个人防护,接触[[禽流感]]患者应戴[[口罩]]、戴手套、穿隔离衣,接触后应洗手。 5、注射[[疫苗]] 每一种疫苗都有其局限性和作用范围。 (1)目前的甲型H1N1、H3N2以及乙型[[流感疫苗]]不能预防H5N1、H7N7以及H9N2[[病毒感染]]。 (2)而H9N2疫苗目前已进行了人体Ⅰ期[[临床试验]],初步认为有一定的安全性和[[耐受性]]。 ===高致病性禽流感病毒感染的西医治疗=== 本病的治疗原则大体和流行相同,主要是采用[[隔离]]、对症支持治疗、[[营养支持]]治疗和抗病毒治疗。 1、隔离 (1)为防止病情恶化和[[病毒]]的进一步扩散,应该及时有效地做好病人的隔离,让病人一个更合适的环境来治疗。 (2)对疑似和确诊患者应进行[[隔离治疗]]。 2、对症支持治疗 (1)如无特殊[[症状]],只是一般[[感染]],一般可以参考使用下列三种药物:缓解[[鼻黏膜]][[充血]]药、[[止咳祛痰]]药、[[解热镇痛药]]。 (2)患者应该注意多休息,多饮水,进清淡饮食,适当补充营养及[[静脉]][[补液]]。 (3)值得注意的是,以免引起Reye[[综合征]],儿童避免使用[[阿司匹林]]等[[水杨酸]]类药物[[退热]]。 3、营养支持治疗 (1)营养支持治疗具体要根据病人的整体营养状况来具体问题具体分析,一般来说,要综合参考患者的一般状况、[[尿量]],以及血电解质、[[血糖]]、[[血浆蛋白]]含量。适当地给予液体、[[人血白蛋白]]、[[氨基酸]]或进行[[静脉高营养治疗]]。 (2)[[转氨酶升高]]的患者可选用[[氧自由基]][[拮抗剂]]和[[甘草酸]]类药物[[保肝]]治疗。 (3)重症患者要记录每天的出入量以及监测[[中心静脉压]],并注意保护心、肝、肾等重要脏器的功能。 (4)特别注意的是,对老年人或并发[[心肌炎]]的儿童,应注意防止[[心衰]]的发生。 4、加强血氧监测和[[呼吸]]支持治疗 (1)住院重症患者应加强[[血氧饱和度]]和血[[氧分压]]的监测,有[[呼吸困难]]者应给予氧疗。 (2)必要时应使用[[辅助呼吸]]通气治疗。 5、抗[[流感病毒]]治疗 (1)使用抗病毒治疗的前提条件是:应在发病48h内试用抗流感病毒药物。 (2)常用的抗病毒治疗药有: ①[[神经氨酸酶]][[抑制剂]] 其作用原理是:通过抑制流感病毒的神经氨酸酶来[[抑制病毒]]复制,同时减弱病毒的致病力。 药品名称:奥塞米韦([[奥司他韦]]),商品名[[达菲]]。 功效:对[[禽流感病毒]]H5N1和H9N2有抑制作用,[[耐受性]]良好。 用法用量: 成人剂量150 mg/d,儿童剂量3mg/(kg.d),均分2次口服,疗程5天。 预防[[流感]]的给药方案是75mg/d,[[顿服]],疗程7天以上,在[[接触传染]]源的2天内开始服药。 ②[[离子通道]]M2[[阻滞剂]] 包括[[金刚烷胺]]和[[金刚乙胺]]。 作用原理:主要通过干扰病毒M2离子通道活性来抑制流感病毒株的复制,[[药敏试验]]表明对禽流感病毒有效。 药品:金刚烷胺 用法用量:成人剂量100~200mg/d,儿童5mg/(kg.d),分2次口服,疗程5天。 注意事项:治疗过程中应注意[[中枢神经系统]]和[[胃肠道]][[副作用]],约有14%患者出现[[不良反应]];[[消化系统]]副作用包括[[恶心]]、[[呕吐]]、[[食欲不振]]和[[腹痛]]等;另外还可能致畸。 ==参看== *[[传染科疾病]] <seo title="高致病性禽流感病毒感染,高致病性禽流感病毒感染症状_什么是高致病性禽流感病毒感染_高致病性禽流感病毒感染的治疗方法_高致病性禽流感病毒感染怎么办_医学百科" metak="高致病性禽流感病毒感染,高致病性禽流感病毒感染治疗方法,高致病性禽流感病毒感染的原因,高致病性禽流感病毒感染吃什么好,高致病性禽流感病毒感染症状,高致病性禽流感病毒感染诊断" metad="医学百科高致病性禽流感病毒感染条目介绍什么是高致病性禽流感病毒感染,高致病性禽流感病毒感染有什么症状,高致病性禽流感病毒感染吃什么好,如何治疗高致病性禽流感病毒感染等。全称禽类流行性感冒病毒..." /> [[分类:传染科疾病]]
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