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遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症
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[[遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症]],是[[常染色体]]显性遗传性[[疾病]],男女患病机会相等,以[[杂合子]]多见,多无临床[[症状]],在[[静脉血栓]]患者中仅4%为ATⅢ缺乏症患者。 ==遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的病因== (一)发病原因 [[常染色体]]显性遗传性[[抗凝血酶]]Ⅲ缺乏。 (二)发病机制 ATⅢ[[基因]]位于1号[[染色体]]长臂(1q23~25)。在[[单倍体]]染色体[[基因组]]中为单拷贝,含7个[[外显子]],[[DNA]]全长14kb。采用人肝[[RNA]][[启动子]]延伸分析法已获ATⅢmRNA起始位图谱。ATⅢ[[转录]]起始于5’端距ATG启动编码子72bp处。3’端距终末编码子49bp处,含AATKAA序列。该序列下游224bp处为酶解或[[多聚腺苷酸]]作用[[位点]]。[[基因表达]]有组织特异性,但对其调控机制为顺式[[调控序列]]或逆式调控因子,尚不了解。已发现两个调控元件,但在5’区中不能发现常见的TATA、CCAAT或GC等调控元件。 ==遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的症状== 本病主要表现是[[静脉血栓]](60%),某些患者可伴有[[肺栓塞]](40%)。50%以上的患者有1次以上的[[血栓]]病[[临床表现]]。虽然各年龄都可发生,但67%患者初次发病年龄为10~35岁([[中位数]]20岁),其中约1/3血栓发生无诱因。常见诱因为[[妊娠]]、分娩、长期卧床、口服含[[雌激素]][[避孕药]]、手术、[[创伤]]、[[感染]]等。血栓常见部位是[[下肢深静脉]]、[[髂静脉]]、[[股静脉]]和[[浅静脉]],其次是[[盆腔]]静脉、[[上腔静脉]]、[[肠系膜]]静脉、[[肝静脉]]和[[门静脉]](后二者可产生Budd-Chiari[[综合征]])。少数报道为肾、腋、肱、脑和[[视网膜]]静脉血栓。[[动脉血]]栓的报道亦属少数。 根据病史,临床表现及[[实验室检查]]确诊。 ==遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的诊断== ===遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的检查化验=== 对于年轻[[血栓]]患者,复发性血栓或家族好发倾向者,是否值得进行实验室筛选,尚无统一意见,这种因为具有些此3项临床特征的[[静脉血栓]]患者中仅30%可查出属ATⅢ或[[蛋白]]C或蛋白S缺乏。反之,ATⅢ或蛋白C或蛋白S缺乏者中仅13%呈现上述本项临床特征。英国血液学会建议对年龄40~45岁静脉血栓、复发性静脉血栓或[[血栓性静脉炎]]、不寻常部位的血栓、明显血栓家族史者或反复[[习惯性流产]]者进行病因调查。低ATⅢ活性水平有诊断价值。①[[免疫学]]试验测[[血浆]]ATⅢ[[抗原]];②[[交叉免疫]]电泳试验测定异常[[分子]],在存在[[肝素]]下出现慢峰则提示ATⅢ-肝素结合部位[[变异]];③功能试验,包括ATⅢ[[肝素辅因子]]活性试验和渐进性ATⅢ抑制试验。[[辅因子]]活性试验是本病的最佳筛选试验,所有缺乏症均表现出异常。渐进性ATⅢ抑制试验是基于缺乏肝素加速条件下ATⅢ的蛋由酶抑制活性与靶物[[蛋白酶]]之间的互相反应。该试验能筛选出ATⅢ-肝素亲和力受损的患者,表现为ATⅢ渐进性抑制活性正常,但肝素辅因子活性低下。 ATⅢ缺乏症分型:ATⅢ缺乏症变异型已知50余种,分类方法尚未完善,可分为2型。 1.Ⅰ型(ATⅢ缺乏症) 属经典型缺乏症。患者不能合成ATⅢ,故血浆ATⅢ抗原和活性都降低。Ⅰa型测不到变异蛋白,交叉免疫电泳泳动及[[峰形]]正常,但峰值减低。Ⅰb型伴少量变异蛋白,散[[抗原性]]与活性的减少不成比例,抗原水平高于活性水平。交叉免疫电泳出现慢峰。这些变异蛋白与肝素的亲和力减低,[[和凝]]血酶无反应。[[分子病]]基础Ⅰa型少数为大[[基因]]缺失或重排导致无功能[[等位基因]]。多数Ⅰ型患者为[[外显子]]区的点状改变,如单个[[碱基]]替代、插入或缺失,而造成:翻译框架迁移;②过早生成终止编码子;③产生不稳定蛋白;④影响[[RNA]]加工过程等机理参与分子病形成过程。 2.Ⅱ型(ATⅢ缺乏症) 本型血浆中半数ATⅢ为变异蛋白,故抗原量正常但活性减弱。交叉免疫电泳中见慢峰([[分子量]]增高),与肝素形成的[[复合物]]无活性。某些功能缺陷者的分子结构缺陷性质尚未明确。 Ⅱa型:能试验显示ATⅢ-肝素结合部位及ATⅢ反应部位均有异常。 Ⅱb型:仅反应部位异常。 Ⅱc型:仅肝素结合部位异常。 Ⅱa及Ⅱb型[[变异体]]都产生无功能蛋白,主要是由于单个碱基替代,使反应部位功能异常。例如ATⅢ North Wick Park Arg393→Cys。 Ⅱc的单个碱基替代使ATⅢ肝素结合部位功能异常,如ATⅢ Toyama,精47→[[半胱氨酸]]而无肝素加速,ATⅢ活性。ATⅢ Rouen-1精47→组及ATⅢ Rouen-2精47→丝使肝素亲和力减低。Ⅱc型仅肝素结合部位(辅因子)活性减低者的血栓发生倾向低。 根据病情,[[临床表现]]、[[症状]]、[[体征]]选择做[[B超]]、[[X线]]、[[CT]]、[[心电图]]、[[血尿]][[便常规]]及[[生化]]等检查。 ==遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的预防和治疗方法== (一)治疗 ATⅢ缺乏症并发[[血栓]],可采用的药物是[[肝素]]、口服抗凝、ATⅢ替代治疗及[[雄激素]]制剂。 1.肝素 是并发[[静脉血栓]][[急性期]]的主要治疗手段,某些大面积[[血栓栓塞]]急性期病例需考虑[[溶栓]]治疗。[[普通肝素]]的有效抗凝需维持APTT时间1.5~2倍延长。无血栓[[并发症]]的ATⅢ缺乏妇女,[[妊娠]]早期或[[分娩]]期普通肝凝剂量使APTT延长10s。常采用肝素[[皮下注射]]6250U,2次/d,分娩日停肝素,在产后48~72h恢复使用肝素,之后改为口服抗凝并维持口服抗凝3个月。肝素治疗本身可使[[血浆]]ATⅢ水平轻度下降,但不致因此引起血栓。ATⅢ水平减低对肝素治疗有抵抗者(血栓见延伸)或无反应者,有指征合并应用ATⅢ浓缩剂1000~5000U/周,肝素长期使用,尤其妊娠妇女有并发[[骨质疏松]]的报道。 2.口服抗凝 [[华法林]]口服抗凝,常在肝素治疗同时或后期给药,以抵消华法林治疗初1周内诱发的短暂高凝期。华法林治疗诱发短暂高凝的原因为,依赖[[维生素K]]的[[抗凝蛋白]]——[[蛋白]]C,因其半衰期最短而最先被华法林抑制,之后才发生其他促凝蛋白活性被抑制。华法林通过[[胎盘]],故妊娠早期(6周内)及分娩期妇女禁用,以避免致畸或产妇分娩期[[出血]]。此时应该用肝素抗凝。可在妊娠第3期采用华法林直到妊娠36周或分娩前1周再转为肝素治疗。分娩后经肝素过渡到改为口服抗凝治疗。这种设计的治疗方案可以避免肝素使用期过长致骨质疏松并发症。华法林抗凝强度采用[[凝血酶原时间]]的国际标准比值(INR)作监测。首次发作或妊娠后的血栓,维持INR值2.0~3.0(即1~2倍延长),复发性血栓病则维持INR值3.0~4.0(2~3倍延长),治疗至少3~6个月。 3.ATⅢ替代治疗 [[冷冻]]血浆替代,因输注容量极大而使用受限。ATⅢ浓缩剂国外已有商品,虽经高温[[灭活]][[HIV]]及[[肝炎病毒]],但与一般[[生物]]制剂应用原则相似,给药前需权衡利弊。各种商品ATⅢ制品都含某些无功能分子,需以功能试验监测疗效,使血浆ATⅢ水平维持80%~120%。输注ATⅢ 0.75~0.8U/kg可升高血浆水平1%。ATⅢ生物半衰期t1/2为61~92h,故ATⅢ缺乏妇女的一般输注量1000~1500U,1次/周,同时合并肝素12500~15000U可增强[[抗栓]]疗效,但肝素可使ATⅢ半衰期缩短。妇女分娩期可增至ATⅢ1000U,每天或隔天输注。 4.雄激素 遗传性ATⅢ缺乏者使用[[达那唑]]、[[司坦唑]]([[康力龙]])、[[羟甲烯龙]]([[康复龙]])等雄激素制剂可升高血浆ATⅢ水平,也有作者报道同时升高依赖维生素K的促凝因子的血浆水平而无应用前景。故作为常规推广应用尚需对照试验来证实其安全性。 (二)预后 经治疗后[[症状]]可缓解。 ==遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的护理== 遗传性ATⅢ缺乏症无症状者无需预防性抗凝治疗,因回顾性分析资料均表明本病[[血栓]]并发率及[[死亡率]]均不高,但是因各家系的血栓发生率有所不同,目前对15~40岁ATⅢ缺乏者,处血栓高危期,如[[妊娠]]、手术,则主张给以抗凝预防血栓[[并发症]]。手术期应用ATⅢ浓缩剂或低剂量[[肝素]]皮下给药,都有不少成功的报道。 ==参看== *[[血液内科疾病]] <seo title="遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症,遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症症状_什么是遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症_遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的治疗方法_遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症怎么办_医学百科" metak="遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症,遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症治疗方法,遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的原因,遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症吃什么好,遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症症状,遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症诊断" metad="医学百科遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症条目介绍什么是遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症,遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症有什么症状,遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症吃什么好,如何治疗遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症等。遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症..." /> [[分类:血液内科疾病]]
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