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轻链病与轻链沉积病
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[[轻链]]病(light chain disease,LCD)和轻链沉积病(light chain deposition disease,LCDD)是一种[[浆细胞]]异常[[增生]]性[[疾病]]。轻链病是由于异常的浆细胞产生过多的轻链,而[[重链]]的合成相应减少。过多游离的轻链片段在[[血清]]或尿液中大量出现称为轻链病;一旦[[免疫球蛋白]]轻链在全身组织中沉积,引起相应的[[临床表现]],即为轻链沉积病。 ==轻链病与轻链沉积病的病因== (一)发病原因 病因尚不清楚。80%的LCDD患者致病[[轻链]]为κ链,而[[淀粉样变性]]则以λ链为主,原因何在?Alert等对6例LCDD患者轻链进行分析,发现其中均存在普通人群少见的ⅤκⅣ可变区。采用[[基因工程]]技术将人类轻链ⅤκⅣ可变区与老鼠轻链连接后,在组织中可检测到该轻链的沉积,提示ⅤκⅣ可变区参与LCDD发病。与之相反,ⅤλⅣ可变区被认为与淀粉样变性发病有关。这或许可以部分解释为何LCDD及淀粉样变性致病轻链不同。人们同时发现LCDD患者κ轻链可变区(ⅤκⅣ及ⅤκⅠ)的第27和(或)31位[[氨基酸]]均为[[亮氨酸]]、[[异亮氨酸]]或[[酪氨酸]],其确切意义仍不明确,推测可能与轻链易于形成颗粒状电子致密物有关。与之类似,淀粉样变性患者的轻链[[蛋白]][[抗原决定簇]]上常出现特殊的酸性基团,被认为可能与轻链[[纤维]]样沉积有关。15%~30% LCDD患者血、尿轻链浓度不高,但组织中仍有轻链蛋白的沉积。进一步研究发现,这些轻链均经过[[糖基化]]修饰。因此有人推测糖基化可促进轻链蛋白在组织中的沉积。 (二)发病机制 其发病机制类似于[[原发性]][[淀粉]]样变,只是沉积的轻链片段主要是κ链,而且以轻链的恒区为主,并不具有形成淀粉样变纤维所必备的[[生化]]特性。LCDD引起[[肾小球硬化]]的机制亦未完全清楚,有研究发现LCDD病人的[[肾小球]][[系膜细胞]]通过[[自分泌]]机制产生TGF-β,反过来又促进系膜细胞过度产生[[基质]]蛋白,如[[胶原]]Ⅳ、层黏蛋白和[[纤维连接蛋白]]等。 ==轻链病与轻链沉积病的症状== 本病起病多缓慢。临床可表现为不明原因的[[贫血]]、[[发热]]、周身[[无力]]、[[出血倾向]],[[浅表淋巴结]]及肝、[[脾大]],继而出现局限性或多发性[[骨痛]]、[[病理性骨折]]或局部[[肿瘤]]。[[X线]]检查:[[骨骼]]局限性骨质破坏或缺损。易合并反复[[呼吸]]及[[消化系统]][[感染]]。不少LCDD病人会发展为明显的[[骨髓瘤]];有些LCDD病人存在明确的[[淋巴浆]]细胞性[[B细胞]]病变如[[淋巴瘤]]或[[原发性巨球蛋白血症]]。即使这样的病人不存在明显的[[浆细胞]]异常,也可见异常单克隆[[轻链]]的过度产生。正如[[原发性]][[淀粉]]样变一样,LCDD的[[临床表现]]会随着单克隆[[蛋白]]在器官沉积的部位及程度的不同而不尽相同,大多数典型病例存在[[心脏]]、[[神经]]、肝、和[[肾脏受累]],而且诸如[[皮肤]]、[[脾脏]]、[[甲状腺]]、[[肾上腺]]和[[胃肠道]]等也可能受累。肾脏受累时常有明显的[[肾小球]]病变,半数以上病人表现为[[肾病综合征]],伴有[[高血压]]和[[肾功能不全]],伴或不伴有镜下[[血尿]],其特点是肾功能不全明显且出现早,并呈快速进展趋势。有些患者可以出现严重的小管间质病变,伴有肾功能不全,但[[尿蛋白]]较少。晚期可能由于游离轻链沉积于[[肾单位]]而引起[[肾小管]][[退化]]、[[萎缩]],出现[[慢性肾功能不全]]。 近20年来,国内各地均有少数病例报告LCDD导致[[肾损害]],主要表现有肾病综合征、[[慢性间质性肾炎]]和急、[[慢性肾功能衰竭]],预后均不良。 根据以上临床表现以及具有典型LCDD肾活检组织病理特点可以确诊本病。但应与原发性淀粉样变、[[重链病]]及[[糖尿病肾病]]等相鉴别。 轻链病必须符合下列条件才能确定诊断: 1.正常的[[免疫球蛋白]]不变或下降。 2.血中或尿中的轻链经电泳后出现超常带。 3.伴有临床[[多发性骨髓瘤]][[症状]]。 4.尿中的本-周蛋白阳性,且属于Kappa或Lamdba型。 ==轻链病与轻链沉积病的诊断== ===轻链病与轻链沉积病的检查化验=== 1.[[血液]]检查 可见程度轻重不一的[[贫血]],晚期常见严重贫血。[[白细胞计数]]可以正常、增多或减少。[[血小板计数]]大多减低。并发[[骨髓瘤]]的患者,可出现少数[[骨髓瘤细胞]]。患者可出现[[巨球蛋白血症]],多数骨髓瘤患者本-周[[蛋白]]可阳性。 2.其他 由于[[骨质]]广泛破坏可出现[[高钙血症]]。血磷主要由[[肾脏]]排出,故[[肾功能]]正常时血磷正常,但晚期尤其是[[肾功能不全]]的患者,血磷可显著升高。由于骨髓瘤主要是[[骨质破坏]],而无新骨形成,[[血清碱性磷酸酶]]大多正常或轻度增高,此与[[骨转移]]癌有显著区别。 3.[[慢性肾功能不全]]时可出现[[肾功能异常]],[[BUN]]&gt;10.71mmol/L(30mg/dl),[[血清]][[Cr]]&gt;176.8μmol/L(2mg/dl)。 4.尿液检查 伴或不伴有镜下[[血尿]],但[[尿蛋白]]较少,但病人尿中可排出单克隆[[轻链]]蛋白,尿蛋白电泳上[[白蛋白]]较少而[[球蛋白]]显著增多。 肾活检[[病理]]改变可有以下三个特点。 1.光镜 [[肾小球]]可有多种表现,从正常肾小球到不同程度系膜增宽[[硬化]]以及系膜[[结节]]状改变等都可在LCDD患者中见到,其中系膜结节状改变较为特异,与[[糖尿病肾病]]患者典型的Kimmelstiel-Wilson系膜结节硬化类似,不同在于LCDD的系膜结节PAS染色更强,而银染较弱,[[刚果红]][[染色]]阴性。后者结节不均一,有[[糖尿病]]史及与抗轻链κ/λ[[抗血清]]反应阴性,以及有人球[[微动脉]]管壁[[透明变性]]等。另外与糖尿病肾病不同之处还表现在于光镜下LCDD的肾小球基底膜无增厚,其他肾小球可以完全正常或只有轻度系膜硬化。肾小球尚可有毛细[[血管]][[微血管瘤]]改变。有些肾小球可有膜增生性特征。[[肾小管]]表现[[基膜]]增厚,值得注意的是MM合并LCDD时骨髓瘤管型很少见到。 2.[[免疫荧光]] [[免疫]]组化单克隆轻链[[抗体]]染色 可见κ/λ轻链(80%为κ轻链)沉积于肾小球系膜区(结节内)、肾小管[[基底膜]]和血管壁,[[补体]]成分染色常阴性κ/λ轻链弥漫性地沿肾小管基底膜呈点状或颗粒状沉积是LCDD)的特点。 3.电镜 肾小球基底膜内稀疏层和系膜区有颗粒状物质沉积,系膜[[基质]]增宽和肾小球基底膜增厚;肾小管基底膜和肾间质血管基底膜可见密集颗粒电子致密物。 4.[[X线]]检查 常见[[骨骼]][[局限性骨质疏松]],溶骨破坏和[[病理性骨折]]。 ===轻链病与轻链沉积病的鉴别诊断=== [[轻链病与轻链沉积病]]应与[[原发性]][[淀粉]]样变、[[重链病]]及[[糖尿病肾病]]等相鉴别。 1.LCDD与原发性淀粉样变鉴别要点 (1)LCDD其沉积[[轻链]]中约80%为κ链,而后者沉积轻链中约75%为λ轻链。 (2)典型LCDD中轻链片段是[[免疫球蛋白]]的恒区,其典型的单克隆轻链[[免疫荧光]]呈[[强阳性]];而后者沉积的轻链片段是免疫球蛋白的可变区,所以其抗κ和λ轻链[[抗体]]免疫荧光只呈现弱阳性。 (3)LCDD的轻链沉积呈颗粒状而非[[纤维]]样或β片层结构,不能结合[[刚果红]](Congo red)和[[硫黄]]素(thioflavine);而后者的轻链沉积在电镜下呈纤维样或β片层结构,能与刚果红结合,在[[偏光显微镜]]下呈现绿色双折光,与硫黄素结合产生黄绿色荧光。 (4)LCDD常并发于[[多发性骨髓瘤]]或其他[[疾病]]如[[淋巴瘤]]或[[原发性巨球蛋白血症]]等,导致单克隆轻链过度产生。 2.LCDD与糖尿病肾病鉴别 根据糖尿病肾病典型的病史及上述肾活检[[病理]]特点不难鉴别。 ==轻链病与轻链沉积病的并发症== 约2/3 LCDD患者合并[[多发性骨髓瘤]],在组织中沉积的[[轻链]]类型与[[骨髓]]中异常[[浆细胞]]产生相一致。[[肾脏损害]][[并发症]]主要有[[肾病综合征]]、[[慢性间质性肾炎]]和急慢性[[肾功能不全]]。 ==轻链病与轻链沉积病的预防和治疗方法== 本病病因不明,当引起[[肾脏]]病变有明显[[肾功能不全]]时,治疗常常无效。预防的目的是延缓病情发展,延长病人生存期。主要措施为积极抗感染治疗,加强原发病及对症治疗,对有[[急性肾功能衰竭]]者,除[[透析]]外,应同时进行[[血浆]]置换[[疗法]]。 ===轻链病与轻链沉积病的西医治疗=== (一)治疗 LCDD与[[多发性骨髓瘤]]相似,一般对[[化疗]]较敏感,使用[[泼尼松]]加氧芬[[胂]](马法兰)联合化疗可使LCDD所致[[肾功能不全]]得以稳定或得到改善,但已有明显肾功能不全([[血清]][[Cr]]&gt;4mg/dl)时才开始治疗是无效的。另外患者应摄入充足水分,防止[[脱水]],以减少游离[[轻链]]在肾内沉积而引起[[肾小管]]损害。 (二)预后 LCDD病人预后一般较差,死亡原因主要是[[心脏病]]、[[心力衰竭]]身功能[[衰竭]]或并发[[感染]]。一般其1年和5年[[生存率]]分别为90%和70%;而1年和5年的肾存活率分别为67%和37%。 ==参看== *[[血液内科疾病]] <seo title="轻链病与轻链沉积病,轻链病与轻链沉积病症状_什么是轻链病与轻链沉积病_轻链病与轻链沉积病的治疗方法_轻链病与轻链沉积病怎么办_医学百科" metak="轻链病与轻链沉积病,轻链病与轻链沉积病治疗方法,轻链病与轻链沉积病的原因,轻链病与轻链沉积病吃什么好,轻链病与轻链沉积病症状,轻链病与轻链沉积病诊断" metad="医学百科轻链病与轻链沉积病条目介绍什么是轻链病与轻链沉积病,轻链病与轻链沉积病有什么症状,轻链病与轻链沉积病吃什么好,如何治疗轻链病与轻链沉积病等。轻链病(light chain disea..." /> [[分类:血液内科疾病]]
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