匿名
未登录
登录
医学百科
搜索
查看“营养学/维生素D”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
营养学/维生素D
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
{{Hierarchy header}} '''5.3.1 结构与性质''' [[维生素D]](VD)是环戊烷多氢菲类化合物,可由维生素D原(ProvitaminD)经[[紫外线]]270~300nm激活形成。动物皮下7-脱氢[[胆固醇]],[[酵母]][[细胞]]中的[[麦角固醇]]都是维生素D原,经紫外线激活分别转化为维生素D<sub>3</sub>及维生素D<sub>2</sub>量少,但人工照射者多为此型(图5-6)。维生素D的最大吸收峰为265nm,比较稳定,溶解于有机溶媒中,光与酸促进异构作用,应储存在氮气、无光与无酸的冷环境中,油溶液加[[抗氧化剂]]后稳定,水溶液由于有溶解的氧不稳定。双键系统还原也可损失其生物效用。 {{图片|gpash460.jpg|麦解固醇及7-脱氢基胆固醇在紫外线作用下转变为维生素D }} 图5-6 麦解固醇及7-脱氢基胆固醇在紫外线作用下转变为维生素D<sub>2</sub>及维生素D<sub>3</sub> '''5.3.2 [[代谢]]''' 从食物中得来的维生素D,与脂肪一起吸收,吸收部位主要在[[空肠]]与[[回肠]]。[[胆汁]]帮助其吸收。脂肪吸收受干扰时,如[[慢性胰腺炎]]、[[脂肪痢]]及胆道阻塞都会影响他的吸收。吸收的维生素D与[[乳糜微粒]]相结合,由[[淋巴系统]]运输,但也可与维生素D运输[[蛋白]](α-[[球蛋白]]部分)相结合在[[血浆]][[中运]]输。有些与β-[[脂蛋白]]相结合,口服维生素D与乳糜微粒结合,比从[[皮肤]]中来的与蛋白结合者易于分解。 当维生素D运到[[肝脏]]中,在[[微粒体]]中经[[单氧酶]]系统作用,将其25位[[羟基]]化形成25(OH)D(25-hydroxy vitamin D<sub>3</sub>)(图5-7),肝外的其他组织也可吸取维生素D及25-(OH)D<sub>3</sub>,因此组织中维生素D及25(OH)D<sub>3</sub>及其总量比血浆中多,如果[[靶组织]]需要,可将其释放出来,他们在[[脂肪组织]]中最多,释放速度最慢,当[[体重减轻]],脂肪减少时,他们也可释放出来。[[静脉注射]]维生素D,较快的由血浆进入到组织中。血浆中25(OH)D<sub>3</sub>在注射后1~3天达到高峰,其浓度可达到20~40ng.ml<sup>-1</sup>,最高可达80ng.ml<sup>-1</sup>。浓度与摄入量有一定的关系,小于4 ng.ml<sup>-1</sup>,临床上可发生[[佝偻病]]及[[骨质]]软化。25(OH)D<sub>3</sub>在肾[[线粒体]]单氧酶作用下(酶系统包括[[细胞色素]]P<sub>450</sub>、[[铁硫蛋白]]及[[黄素蛋白]]),经[[羧基化]],转变为1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>(1,25-dihydroxy vxtamin D),他是维生素D的[[生物]]作用形式,现将其作为[[激素]]。其作用方式与其他固醇类激素相似。在靶组织中都有其[[受体]],1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>与受体形成[[复合物]]内,与[[细胞核]]或[[染色体]]相结合,通过[[DNA]][[转录]]作用合成[[信使RNA]](mRNA),并转译为[[蛋白质]],1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>在血浆中由[[分子量]]为52,00的蛋白质输送至靶组织(如[[小肠]]、骨、肾等),在这些组织中既有1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>的受体,又有需要VD的[[钙结合蛋白]](Calcium binding Protein,CaBP),说明1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>的影响。最近,报道胰脏内有1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>及CaBP,二者均存在于分泌[[胰岛素]]的β细胞内,在维生素D空竭情况下,可以阻止胰岛素的分泌,也有人证明1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>对于[[干细胞]]的生长与[[分化]]有关。 {{图片|gpash7hd.jpg|(OH)D3及1a;25(OH)2D3的结构式}} 图5-7 25-(OH)D<sub>3</sub>及1a;25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>的结构式 在肾中1位羧基化酶与24位羧基化酶相抑制,为血钙水平所控制。在正常血钙浓度下(9.5mg%)肾中1α羧基化酶与24位羧基化酶都有活力,所以既能合成1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>也能合成24,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>,[[血清钙]]低时,刺激1位羧基化酶,钙多时抑制此酶。由此以调节1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>合成之量。1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>合成量多,24,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>合成量少,除血钙外,尚有其他因素影响1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>如[[甲状旁腺素]](Parthormone,[[PTH]])、[[降钙素]](Calcitonin,[[CT]])、[[催乳激素]]都可使其增多。肾为2个羧基化的主要组织,但在体外试验已证明骨、[[胎盘]]、肠及蛋黄均有此功能。 1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>的[[分解代谢]]与24,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>的途径相类似。24位羧基化后可进一步氧化成24位氧络物,然后23位羧基化,[[侧链]]分裂。26-C,27-C可氧化CO<sub>2</sub>水溶性[[代谢物]]有维生素D<sub>3</sub>-23[[羧酸]](Calcitroic acid),也可产生内酯及[[酸酯]],维生素D的分解代谢主要场所在肝内,并将其代谢物排入到胆汁中,口服维生素D比从皮肤中得来的易于分解。25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>及1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>也可以[[葡糖苷酸]]形式通过胆肝形成[[肝肠循环]]或从[[大便]]中排出。口服[[生理]]剂量48h后,30%的剂量从大便中排出,仅2-~4%从尿中排出。 '''5.3.3 生理功用''' (1)维持血清钙磷浓度的稳定 血钙浓度低时,诱导甲状旁腺素分泌,将其释放至肾及[[骨细胞]]。在肾中PTH除刺激1位[[羧化酶]]与抑制24位羧基化酶外,还促使磷从尿中排出,钙在[[肾小管]]中再吸收。在骨中PTH与1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>协同作用,将钙从骨中动员出来。在小肠中1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>促进钙的吸收。从这三条途径使血钙恢复到正常水平,又[[反馈]]控制PTH的分泌及1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>的合成。在血钙高时刺激[[甲状腺]]C细胞,产生降钙素,阻止钙从骨中动员出来,并促使钙及磷从尿中排出。小肠吸收磷为主动吸收,需要能量,钠、[[葡萄糖]]、1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>及[[血清]]磷低时(8mg%以下),刺激1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>的合成,促进小肠对钙、磷的吸收。由于PTH不参加反应,所以钙从尿中排出而磷不排出,从而使血钙略有上升,而磷上升较多,使血磷恢复正常值。 (2)促进[[怀孕]]及[[哺乳期]]输送钙到子体 1位羧基化酶除受血清中钙磷浓度及膳食中钙磷供给量的影响外,还受激 素的影响,[[停经]]后的妇女1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>浓度减低,易有骨质软化等[[症状]]。 在怀孕期间1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>血浆浓度上升,哺乳期继续上升,[[断乳]]后母体逐渐恢复到正常水平。24,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>之水平与之相反,怀孕期下降,断乳后恢复到正常。胎盘也有1位羧基化酶,在怀孕期间无肾动物也能合成1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>。[[乳腺]]也是1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>的靶组织,对乳中钙的水平直接关系,怀孕及哺乳期间母亲可从自身的骨中将钙输出以维持[[胎儿]][[婴儿]]正常生长,维生素D供应充足者,在断乳后,又可重新获得钙,维生素D缺乏者,这种恢复能力较差。 (3)1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>作用机理 1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>对小肠作用为诱导合成CaBP.1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>与小肠细胞的受体形成[[复合体]]进入细胞核染色体上,促使CaBP的信使RNA(mRNA)的合成,此mRNA在[[胞浆]]内转录为CaBP。这种蛋白促使钙离子通过[[微绒毛]]刷状缘(microvillus brush border),积累于肠细胞的线粒体或其他部位。通过[[Na]]<sup>+</sup>将[[Ca]]<sup>2+</sup>挤出基底-外侧膜外(basal-lataaral mebrace)。1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>对肾小管Ca<sup>2+</sup>的再吸收作用与在小肠中是一样的。1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>也可以在低血浆钙及膳食中钙缺乏时,将钙从骨中动员出来,但在骨中未发现有CaBP,1,24,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>可以促进小肠吸收钙,但不能从骨中将钙动员出来,所以1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>对骨的作用机理与对小肠者是不同的,但目前还不清楚。 骨的矿物化作用的机理尚未阐明,补充1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>给缺乏维生素D的动物及人体,都不能有助于骨中矿物质的沉积。动物体内虽然分离出许多维生素D代谢产物但迄今尚未找出对骨的矿物化有明显作用者。在现阶段中只了解到维生素D促进钙磷的吸收,又可将钙磷从骨中动员出来,使血浆钙、磷达到正常值,促使骨的矿物化,并不断更新。 '''5.4.3 需要量''' (1)维生素D的[[营养指标]]血清中[[碱性磷酸酶]]增加比维生素D缺乏的临床症状出现要早一些,他的增加幅度也与维生素D缺乏的程序有关,但是他是非特异性的(表5-7)。血清中Ca与P的乘积(mg%),正常值为36~40。佝偻病及骨质软化患者的乘积在30以下。 表5-7 正常人及病人[[血清碱性磷酸酶]]、钙、磷浓度 {| class="wikitable" |- | | | colspan="2" | 血清碱性磷酸酶(布氏单位.ml<sup>-1</sup> (国际单位umol.mm<sup>-1</sup>.L<sup>-1</sup>) | | 血清Ca(mg%) | | 血清P(mg%) |- | | 正常婴儿 | | 5~15 | | 26~80 | | 10 | | 5 ~ 8 |- | | 正常成人 | | 3~5 | | 16~26 | | 10 | | 3~4.5 |- | | 佝偻病人 | | &gt;20 | | &gt;115 | | 8~9 | | 3 |- | | 骨质软化病人 | | 15 | | 80 | | 9 | | 2~3 |- | | 甲状旁腺素过多 | | 4~20 | | 20~120 | | 12~16 | | 2~8 |- | | [[骨质疏松]] | | 2 | | 10 | | 10~12 | | 4~5 |- | | [[变形性骨炎]](Paget's) | | 50 | | 268 | | 10 | | 4 |- | | [[成骨细胞]]瘤 | | 30 | | 160 | | 10 | | 4 |} 静脉注射1mg维生素D后,测定其血清磷值,隔5天后再测定[[饥饿]]时血清磷值,若其值增加,则可为维生素D缺乏的指标。口服[[磷酸钠盐]]24h后,血浆Ca值减低。腕部[[骨骺]]部增大也是一个简单诊断佝偻病的方法。 现在用[[同位素]]蛋白结合方法测定25-(OH)D<sub>3</sub>,或1,25(OH)D<sub>3</sub>,正常人血中25-(OH)D<sub>3</sub>浓度为15.2±5.6ng.ml<sup>-1</sup>,若小于4ng.ml<sup>-1</sup>,临床上易有佝偻病及骨质软化。1,25(OH)D<sub>3</sub>血浆正常。水平为3~6ng.ml<sup>-1</sup>,但由于这方面工作不多,其正常低限与最理想水平尚未确定。 (2)维生素D需要量由于日光照射皮肤可产生维生素D,从外界应予补充量受日光照射的影响,宇身航员未得到日光照射1~3个月久,每天给以维生素D或25(OH)D<sub>3</sub>10ug可以维持血浆25(OH)D<sub>3</sub>的正常水平。从出生到青春期供应量为10ug(400IU)孕妇乳母10ug。在整个生命过程中,钙磷进行[[动态平衡]],[[骨骼]]不断进行重建,成人也需要一定量的维生素D约为5ug。 '''5.3.5 来源''' [[鱼肝油]]、牛奶、蛋黄等动物性食品中有维生素D<sub>3</sub>,蕈及[[麦角]]中维生素D<sub>2</sub>,皮肤中7-脱氢胆固醇经紫外线照射变为维生素D<sub>3</sub>[[前体]](Previtamin D<sub>3</sub>),然后在一定温度下异构为维生素D<sub>3</sub>,这一过程比较缓慢,37℃时维生素D<sub>3</sub>可达80%,温度低时[[转换率]]小些。皮肤中维生素D<sub>3</sub>与前体仍继续异构为维生素D<sub>3</sub>为机体所利用。因其转变过程缓慢,不致产生[[毒性]],血浆25(OH)维生素D<sub>3</sub>不超过80%,温度低时转换率小些。皮肤中维生素D<sub>3</sub>与前体呈一定的平衡。血浆中有维生素D<sub>3</sub>[[结合蛋白]],可将维生素D<sub>3</sub>从皮肤中带到血流中,这种蛋白不与前体结合。为了获得新的平衡,前体不断地变成维生素D<sub>3</sub>。停止照射后,皮肤中储存的前体仍继续异构为维生素D<sub>3</sub>为机体所利用。因其转变过程缓慢,不致产生毒性,血浆25(OH)维生素D<sub>3</sub>不超过80ng.ml<sup>-1</sup>,摄取大剂量者可上升到400 ng.ml<sup>-1</sup>,易产生毒性。 '''5.3.6 临床应用及大剂量的毒性''' 维生素D除防治维生素D<sub>3</sub>缺乏病外1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>可防治下列[[病症]]:①[[肾性骨病]],[[肾功能不全]]缺少1位羟基化酶,体内不能合成1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>必须从体外摄取;②难治疗[[抗维生素]]D<sub>3</sub>佝偻病,由于[[遗传因素]],磷从肾排出过多;③甲状旁腺素缺少症,患者不能在低血浆Ca时产生1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>;④抗维生素D的佝偻病,维生素D供应正常但仍有佝偻病,由于代谢上的缺陷,不能1位羧基化;⑤[[癫痫]]病人使用[[苯巴比妥]]可能导致[[骨病]]。也可用25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>的生理剂量为1μg/天。此剂量也可作为治疗剂量。 维生素D中毒剂量与生理剂量相差不多,婴儿服用50μg(200IU)或更少一些可以导致血钙过多,肾功能不全。成人[[中毒]]剂量个体差异较大,有人口服2000IU中毒现象,口服5000IU者易中毒,口服量不能超过800IU。用维生素D治疗时,要检查血钙水平,如血钙正常不致中毒,轻度中毒有[[呕吐]],[[食欲不振]]等现象,重者可致死亡。维生素D毒性可由于血流中25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>水平高代替1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>与蛋白受体结合,因此1,25(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>不能进入细胞,也不能起控制钙的吸收及动员骨钙的作用,因此血钙水平高,而使肾、[[心脏]]及[[主动脉钙化]],治疗维生素D过多时可用低钙膳及动员骨钙的作用,因此血钙水平高,而使肾、心脏及主动脉钙化,治疗维生素D过多时可用低钙膳及[[糖皮质激素]]以减低血清钙的水平。 中毒时尿中排出Ca量过多比血钙过高发生较早,尿钙过高易形成[[肾结石]]。 维生素D及25(OH)D<sub>3</sub>可以储存,维生素D储存时间一般为1~4个月,有的可达18个月久。维生素D代谢物也可产生中毒现象,但由于其生物半衰期短,中毒时间也较短,25(OH)D<sub>3</sub>可达数周,1,25(OH)<sub>2</sub>OH<sub>3</sub>仅有数日。 ==参看== *[[维生素D]] {{Hierarchy footer}} {{临床营养学图书专题}}
该页面使用的模板:
模板:Hierarchy footer
(
查看源代码
)
模板:Hierarchy header
(
查看源代码
)
模板:临床营养学图书专题
(
查看源代码
)
模板:图片
(
查看源代码
)
返回至
营养学/维生素D
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志